সেলেগিলিনের সম্ভাব্য থেরাপিউটিক প্রভাবগুলির ব্যাপক অ্যারে

সেলেগিলিন হল একটি অপরিবর্তনীয় মনোমাইন অক্সিডেস (MAO) বি ইনহিবিটার¹. মনোমাইন নিউরোট্রান্সমিটার, যেমন সেরোটোনিন, ডোপামিন এবং নোরপাইনফ্রাইন, অ্যামিনো অ্যাসিডের ডেরিভেটিভ². এনজাইম মনোয়ামাইন অক্সিডেস A (MAO A) প্রাথমিকভাবে মস্তিষ্কে সেরোটোনিন এবং নোরপাইনফ্রাইনকে অক্সিডাইজ করে (ভেঙ্গে যায়), যেখানে মনোয়ামাইন অক্সিডেস বি (এমএও বি) প্রাথমিকভাবে ফেনাইলথাইলামাইন, মিথাইলহিস্টামিন এবং ট্রিপটামিনকে অক্সিডাইজ করে।³. MAO A এবং B উভয়ই ডোপামিন এবং টাইরামিনকে ভেঙে দেয়³. এমএওগুলিকে বাধা দেওয়া তাদের ভাঙ্গন রোধ করে মস্তিষ্কে মনোমাইন নিউরোট্রান্সমিটারের পরিমাণ বাড়ায়³. MAO ইনহিবিটরস (MAOIs) কম ডোজে এনজাইমের A বা B ভেরিয়েন্টের জন্য নির্বাচনী হতে পারে কিন্তু উচ্চ মাত্রায় একটি নির্দিষ্ট MAO-এর জন্য নির্বাচনযোগ্যতা হারাতে থাকে³. তদ্ব্যতীত, MAOIগুলি এনজাইমের ক্রিয়াকে বাধা দেওয়ার জন্য বিপরীতভাবে বা অপরিবর্তনীয়ভাবে MAO এর সাথে আবদ্ধ হতে পারে⁴, পরেরটির সাথে আরও শক্তিশালী হওয়ার প্রবণতা।

ওষুধের বিকাশের কারণে সময়ের সাথে সাথে MAOIগুলির ব্যবহার হ্রাস পেয়েছে যা বেছে বেছে বিভিন্ন নিউরোট্রান্সমিটারকে লক্ষ্য করে, কারণ MAOIs এর ভাঙ্গনকে বাধা দেওয়ার কারণে টাইরামিন বৃদ্ধি করতে পারে এবং টাইরামিন-প্ররোচিত হাইপারটেনসিভ সংকট দেখা দিতে পারে।⁵. এই ঝুঁকির কারণে, একজন রোগীর ডায়েটে টাইরামাইন-সমৃদ্ধ খাবারের জন্য ঘনিষ্ঠভাবে পর্যবেক্ষণ করা প্রয়োজন যা অসুবিধাজনক, এবং অনেক ওষুধের মিথস্ক্রিয়া ঘটতে পারে যখন একটি MAOI অন্য ওষুধের সাথে ব্যবহার করা হয় যা নিউরোট্রান্সমিটারের মাত্রাকে প্রভাবিত করে যা সম্ভাব্য বিপজ্জনক হতে পারে যেমন খুব ক্ষেত্রে। উচ্চ সেরোটোনিন, বা সেরোটোনিন সিন্ড্রোম⁶.

Selegiline একটি পুরানো আবিষ্কার, এবং প্রথম সংশ্লেষিত হয়েছিল 1962 সালে¹. এটি বেছে বেছে কম মাত্রায় MAO B-কে লক্ষ্য করে এবং টাইরামিনের মাত্রা বিপজ্জনকভাবে বাড়ায় বলে মনে হয় না। উচ্চ রক্তচাপ যখন টাইরামাইন-সমৃদ্ধ খাবারের সাথে একত্রে খাওয়া হয়; পরিবর্তে, এটি সাধারণত রক্তচাপ হ্রাস করে¹. তদ্ব্যতীত, এটি লিভার বিষাক্ত নয় এবং এতে আয়ু বৃদ্ধি করে বলে মনে হয় পারকিনসন্স রোগ (পিডি) রোগী¹. একটি সমীক্ষায়, এটি অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট টোকোফেরলের তুলনায় পিডি-তে লেভোডোপার প্রয়োজনীয়তা প্রায় 9 মাস বিলম্বিত করেছে, সম্ভবত ওষুধের ডোপামাইন-বর্ধমান প্রভাবের কারণে, যেমন সেলেগিলিন-রোগীদের পোস্ট-মর্টেম মস্তিষ্কে উন্নত ডোপামিনের মাত্রা দেখা যায়।¹. অতিরিক্তভাবে, সেলেগিলিন নিজেই অক্সিডেটিভ স্ট্রেস হ্রাস করে যা নিউরোট্রফিক এবং অ্যান্টিঅ্যাপোপ্টোটিক কার্যকলাপের সাথে নিউরোপ্রোটেক্ট্যান্ট হিসাবে কাজ করে।¹.

Selegiline PD রোগীদের মোটর ফাংশন, মেমরি ফাংশন এবং বুদ্ধিমত্তা উন্নত করে⁷. মনোযোগ-ঘাটতি/হাইপারঅ্যাকটিভিটি ডিসঅর্ডার (ADHD) শিশুদের ক্ষেত্রে, সেলেগিলাইন আচরণ, মনোযোগ এবং লক্ষণীয় পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া ছাড়াই নতুন তথ্য শেখার উন্নতির মাধ্যমে ADHD লক্ষণগুলি হ্রাস করে⁸. হতাশাগ্রস্থ কিশোর-কিশোরীদের মধ্যে, সেলিগিলিনের ট্রান্সডার্মাল প্রশাসন ব্যবহার করে বিষণ্নতার লক্ষণগুলিতে উল্লেখযোগ্য হ্রাস দেখা যায়।⁹. আধুনিক সেরোটোনিন এক্সপোজার-বর্ধমান এন্টিডিপ্রেসেন্টের মতো যৌন পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করার পরিবর্তে বড় বিষণ্নতাজনিত ব্যাধি (MDD) এর চিকিৎসার জন্য ব্যবহার করা হলে¹⁰, সেলেগিলিন বেশিরভাগ যৌন ফাংশন পরীক্ষায় স্কোর বৃদ্ধির ইতিবাচক প্রভাব ফেলেছে¹¹ সম্ভবত এর ডোপামিনার্জিক প্রভাবের কারণে।

এমএও-বি ইনহিবিটার যেমন সেলিগিলিন এবং রাসাগিলিন নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের অগ্রগতির হারকে ধীর করে দেয়¹, এবং উভয়েরই পিডির চিকিৎসায় একই রকম কার্যকারিতা রয়েছে¹². যাইহোক, একটি ইঁদুরের মডেলে, সেলেগিলিন রাসাগিলিনের বিপরীতে এন্টিডিপ্রেসেন্ট প্রভাব প্রয়োগ করে, এমনকি যখন উভয় ওষুধই MAO নিরোধের জন্য ডোজ-মেলে ছিল¹³, এমনকি নন-MAO নিষেধাজ্ঞা সংক্রান্ত সুবিধার পরামর্শ দেয় সেলিগিলিনের। সেলিগিলাইন নকল করা পিডি সহ ইঁদুরের মিডিয়াল প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্সে সিনাপটিক প্লাস্টিকতাও বাড়িয়েছে¹³, স্নায়ু বৃদ্ধির ফ্যাক্টর, মস্তিষ্ক থেকে প্রাপ্ত নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টর এবং গ্লিয়াল সেল থেকে প্রাপ্ত নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টরের মতো নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টরগুলিতে ওষুধের ইতিবাচক প্রভাবের কারণে¹⁴. সবশেষে, সেলেগিলিনকে একটি অনন্য MAOI হিসাবে আলাদা করা যেতে পারে কারণ এর আকর্ষণীয় বিপাক যার মধ্যে রয়েছে l-অ্যামফিটামিন-জাতীয় এবং l-মেথামফেটামিন¹⁵, যা সেলিগিলিনের অনন্য প্রভাবগুলিতে অবদান রাখতে পারে। এই বিপাক হওয়া সত্ত্বেও, সাইকোস্টিমুল্যান্ট অপব্যবহার এবং ধূমপান বন্ধ করার জন্য ব্যবহার করার পরামর্শ দেওয়া হয়েছে কারণ সেলিগিলিনের ক্লিনিকাল সেটিংয়ে কম অপব্যবহারের সম্ভাবনা রয়েছে বলে মনে করা হয়।¹⁵.

***

তথ্যসূত্র:  

1. Tábi, T., Vécsei, L., Youdim, MB, Riederer, P., & Szökő, É. (2020)। সেলেগিলিন: উদ্ভাবনী সম্ভাবনা সহ একটি অণু। নিউরাল ট্রান্সমিশনের জার্নাল (ভিয়েনা, অস্ট্রিয়া: 1996), 127(5), 831-842 https://doi.org/10.1007/s00702-019-02082-0 

2. সায়েন্স ডাইরেক্ট 2021। মনোয়ামিন। অনলাইনে উপলব্ধ https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/monoamine  

3. সাব লাবান টি, সাদাবাদি এ. মোনোমাইন অক্সিডেস ইনহিবিটরস (এমএওআই) [আপডেট 2020 আগস্ট 22]। ইন: স্ট্যাটপার্লস [ইন্টারনেট]। ট্রেজার আইল্যান্ড (FL): StatPearls পাবলিশিং; 2021 জানুয়ারী- থেকে পাওয়া যায়: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539848/ 

4. রুডর্ফার এমভি। মোনোমাইন অক্সিডেস ইনহিবিটরস: বিপরীত এবং অপরিবর্তনীয়। সাইকোফার্মাকল ষাঁড়। 1992;28(1):45-57। PMID: 1609042। অনলাইনে উপলব্ধ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1609042/  

5. সত্যনারায়ণ রাও, টিএস, ও ইরাগানি, ভিকে (2009)। হাইপারটেনসিভ সংকট এবং পনির। সাইকিয়াট্রির ভারতীয় জার্নাল, 51(1), 65-66 https://doi.org/10.4103/0019-5545.44910 

6. সায়েন্স ডাইরেক্ট 2021. মোনোমাইন অক্সিডেস ইনহিবিটার। অনলাইনে উপলব্ধ https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/monoamine-oxidase-inhibitor  

7. দীক্ষিত এসএন, বিহারী এম, আহুজা জিকে। পারকিনসন রোগে জ্ঞানীয় ফাংশনগুলিতে সেলিগিলিনের প্রভাব। জে অ্যাসোক ফিজিশিয়ানস ইন্ডিয়া। 1999 আগস্ট;47(8):784-6। PMID: 10778622। অনলাইনে উপলব্ধ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10778622/  

8. রুবিনস্টাইন এস, ম্যালোন এমএ, রবার্টস ডব্লিউ, লোগান ডব্লিউজে। মনোযোগ-ঘাটতি/হাইপারঅ্যাকটিভিটি ডিসঅর্ডারে আক্রান্ত শিশুদের মধ্যে সেলিগিলিনের প্রভাব পরীক্ষা করে প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত অধ্যয়ন। জে চাইল্ড অ্যাডোলেক সাইকোফার্মাকল। 2006 আগস্ট;16(4):404-15। DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2006.16.404  PMID: 16958566।  

9. DelBello, MP, Hochadel, TJ, Portland, KB, Azzaro, AJ, Katic, A., Khan, A., & Emslie, G. (2014)। হতাশাগ্রস্ত কিশোর-কিশোরীদের মধ্যে সেলিগিলিন ট্রান্সডার্মাল সিস্টেমের একটি ডাবল-ব্লাইন্ড, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত অধ্যয়ন। শিশু এবং কিশোর সাইকোফার্মাকোলজির জার্নাল, 24(6), 311-317। DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2013.0138 

10. Jing, E., & Straw-Wilson, K. (2016)। সিলেক্টিভ সেরোটোনিন রিউপটেক ইনহিবিটরস (এসএসআরআই) এবং সম্ভাব্য সমাধানগুলিতে যৌন কর্মহীনতা: একটি বর্ণনামূলক সাহিত্য পর্যালোচনা। মানসিক স্বাস্থ্য চিকিত্সক, 6(4), 191-196। DOI: https://doi.org/10.9740/mhc.2016.07.191 

11. Clayton AH, Campbell BJ, Favit A, Yang Y, Moonsammy G, Piontek CM, Amsterdam JD. মেজর ডিপ্রেসিভ ডিসঅর্ডারের জন্য চিকিত্সা করা রোগীদের মধ্যে যৌন কর্মহীনতার লক্ষণ: রোগী-রেট স্কেল ব্যবহার করে সেলিগিলিন ট্রান্সডার্মাল সিস্টেম এবং প্লাসিবোর তুলনা করে একটি মেটা-বিশ্লেষণ। জে ক্লিন সাইকিয়াট্রি। 2007 ডিসেম্বর;68(12):1860-6। DOI: https://doi.org/10.4088/jcp.v68n1205 . পিএমআইডি: 18162016। 

12. পেরেটজ, সি., সেগেভ, এইচ., রোজানি, ভি., গুরেভিচ, টি., এল-অ্যাড, বি., সামির, জে., এবং গিলাদি, এন. (2016)। পারকিনসন ডিজিজে সেলেগিলিন এবং রাসাগিলিন থেরাপির তুলনা: একটি বাস্তব-জীবন অধ্যয়ন। ক্লিনিকাল নিউরোফার্মাকোলজি, 39(5), 227-231। DOI: https://doi.org/10.1097/WNF.0000000000000167  

13. Okano M., Takahata K., Sugimoto J এবং Muraoka S. 2019. Selegiline মিডিয়াল প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্সে সিনাপটিক প্লাস্টিসিটি পুনরুদ্ধার করে এবং পারকিনসন্স রোগের একটি মাউস মডেলে অনুরূপ বিষণ্নতা-সদৃশ আচরণকে উন্নত করে। সামনে। আচরণ. নিউরোসি।, 02 আগস্ট 2019। DOI: https://doi.org/10.3389/fnbeh.2019.00176  

14. মিজুটা আই, ওহটা এম, ওহটা কে, নিশিমুরা এম, মিজুতা ই, হায়াশি কে, কুনো এস সেলেগিলিন এবং ডেসমেথিলসেলিগিলাইন এনজিএফ, বিডিএনএফ, এবং জিডিএনএফ সংশ্লেষণকে উদ্দীপিত করে। বায়োকেম বায়োফিস রেস কমুন। 2000 ডিসেম্বর 29;279(3):751-5। doi: https://doi.org/10.1006/bbrc.2000 . 4037. পিএমআইডি: 11162424। 

15. Yasar, S., Gaál, J., Panlilio, LV, Justinova, Z., Molnár, SV, Redhi, GH, & Schindler, CW (2006)। কাঠবিড়ালি বানরের দ্বিতীয়-ক্রমের সময়সূচীর অধীনে ডি-অ্যামফিটামিন, এল-ডেপ্রেনিল (সেলিগিলিন) এবং ডি-ডেপ্রেনিল দ্বারা পরিচালিত মাদক-সন্ধানী আচরণের তুলনা। Psychopharmacology, 183(4), 413-421 https://doi.org/10.1007/s00213-005-0200-7 

***