অ্যালকোহল ব্যবহার ব্যাধিতে নতুন GABA- টার্গেটিং ড্রাগের সম্ভাব্য ব্যবহার

GABA ব্যবহার_B (GABA টাইপ বি) অ্যাগোনিস্ট, ADX71441, প্রিক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে অ্যালকোহল গ্রহণে উল্লেখযোগ্য হ্রাস ঘটায়। ড্রাগটি মদ্যপান এবং অ্যালকোহল-সন্ধানী আচরণের অনুপ্রেরণাকে শক্তিশালীভাবে হ্রাস করেছে।

গামা-অ্যামিনোবুটারিক অ্যাসিড (GABA) হল প্রধান প্রতিরোধক নিউরোট্রান্সমিটার¹. গাবা এটি একটি নিউরোট্রান্সমিটার যার সংকেত অ্যালকোহল দ্বারা প্রভাবিত হয়² এবং এটি অ্যালকোহলের শারীরবৃত্তীয় প্রভাবের প্রকাশের জন্য গুরুত্বপূর্ণ। একটি উপন্যাস GABA মধ্যে একটি সাম্প্রতিক অন্বেষণ_B (GABA টাইপ B) রিসেপ্টর পজিটিভ অ্যালোস্টেরিক মডুলেটর (একটি অণু যা সক্রিয় সাইটের বাইরে একটি রিসেপ্টরের একটি অঞ্চলের সাথে আবদ্ধ হয় যাতে রিসেপ্টরের সাথে অণুর আবদ্ধ হওয়ার ক্ষমতা বৃদ্ধি পায় তাই রিসেপ্টরের সক্রিয়তা বৃদ্ধি পায়) চিকিত্সার ক্ষেত্রে আশাব্যঞ্জক সুবিধা দেখায় এলকোহল ব্যাধি ব্যবহার করুন¹.

GABA টাইপ A (GABA_A) রিসেপ্টর কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের (CNS) উপর অ্যালকোহলের প্রভাবের সাথেও জড়িত কারণ ইথানল GABA-তে GABA-এর ক্রিয়া বাড়ায়।_A রিসেপ্টর³. এটি বেনজোডিয়াজেপাইন, ফ্লুমাজেনিল, যা GABA-এর একটি নেতিবাচক অ্যালোস্টেরিক মডুলেটর।_A রিসেপ্টর (একটি অণু যা সক্রিয় সাইটের বাইরে একটি রিসেপ্টরের একটি অঞ্চলের সাথে আবদ্ধ হয় যা রিসেপ্টরের সাথে আবদ্ধ হওয়ার অণুর ক্ষমতা হ্রাস করে তাই রিসেপ্টরের সক্রিয়তা হ্রাস করে), ইথানলের নেশাজনক প্রভাবগুলিকে বিপরীত করে³. উপরন্তু, ফ্লুমাজেনিল অ্যালকোহল থেকে অনুভূত আগ্রাসন এবং তন্দ্রাচ্ছন্নতার বৃদ্ধিও দূর করে।³ যে GABA দেখাচ্ছে_A রিসেপ্টর অ্যালকোহলের শারীরবৃত্তীয় প্রভাবগুলির সাথেও ব্যাপকভাবে জড়িত এবং ইথানল-প্ররোচিত আচরণগত পরিবর্তনগুলিকে ব্লক করার জন্য একটি কার্যকর লক্ষ্য।

GABA এর ভূমিকা_B অ্যালকোহল ব্যবহারে রিসেপ্টরও অন্বেষণ করা হয়েছে, এবং একটি GABA_B রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট ব্যাক্লোফেন অ্যালকোহল ব্যবহারের ব্যাধির চিকিত্সা হিসাবে অনুমোদিত হয়েছে ফ্রান্স¹. গাবা_B রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট অ্যান্টিকনভালসেন্ট এবং অ্যাক্সিওলাইটিক প্রভাব সৃষ্টি করে এবং ব্যাক্লোফেন স্প্যাস্টিসিটির চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত হয়¹. ব্যাক্লোফেন ইঁদুরদের স্ব-প্রশাসনে আসক্তিমূলক ওষুধ খাওয়ার অনুপ্রেরণা কমায়, সম্ভবত নিউক্লিয়াস অ্যাকম্বেন্সে মরফিন, কোকেন এবং নিকোটিন-প্ররোচিত ডোপামিন নিঃসরণ হ্রাস করার পর্যবেক্ষিত প্রভাবের কারণে।¹ যেখানে ডোপামিন নিঃসরণ আসক্তিমূলক আচরণকে শক্তিশালী করে⁴. তবে গাবা সত্ত্বেও_B অ্যাগোনিস্ট ব্যাক্লোফেনের ক্ষমতা অ্যালকোহল ব্যবহারের ব্যাধির চিকিত্সা করতে সহায়তা করে¹, ব্যাক্লোফেনের বিভিন্ন পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া আছে যেমন উপশম এবং সহনশীলতা-উন্নয়ন প্রস্তাব করে যে GABA_B রিসেপ্টর পজিটিভ অ্যালোস্টেরিক মডুলেটর (PAMs) একটি ভাল থেরাপিউটিক সূচকের সাথে একটি ওষুধ খোঁজার জন্য পরীক্ষার যোগ্যতা অর্জন করতে পারে¹.

একটি উপন্যাস গাবা_B PAM, ADX71441, ইঁদুরের পরীক্ষায় অ্যালকোহল গ্রহণে উল্লেখযোগ্য হ্রাস ঘটায় (65mg/kg সর্বোচ্চ ডোজ সহ 200% পর্যন্ত)¹. ড্রাগটি মদ্যপান এবং অ্যালকোহল-সন্ধানী আচরণের অনুপ্রেরণাকে শক্তিশালীভাবে হ্রাস করেছে¹, অ্যালকোহল-প্ররোচিত ডোপামিন প্রতিক্রিয়া প্রতিরোধের পরামর্শ দেয় এবং তাই আসক্তি হ্রাস করে। ADX71441 এছাড়াও অ্যালকোহল-ভবিষ্যদ্বাণীমূলক পরিবেশ এবং চাপের সংস্পর্শে আসার কারণে অ্যালকোহল-অনুসন্ধানে উল্লেখযোগ্য হ্রাস ঘটায়, অ্যালকোহল ব্যবহারের ব্যাধি পুনরুত্থান প্রতিরোধে থেরাপিউটিক ব্যবহারের পরামর্শ দেয় কারণ 50%-এরও বেশি রোগী মাত্র 3 মাসের মধ্যে পুনরাবৃত্ত হয়।¹. প্রিক্লিনিকাল গবেষণা GABA এর শ্রেষ্ঠত্বের পরামর্শ দেয়_B পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া কার্যকারিতা পরিপ্রেক্ষিতে PAMs. এটি অ্যালকোহল ব্যবহারের ব্যাধির চিকিত্সার জন্য নতুন ওষুধ আনার জন্য আরও গবেষণা এবং পরীক্ষার ওয়ারেন্টি দেয়¹ , এইভাবে অ্যালকোহল অপব্যবহার হ্রাস করে যা সারা বিশ্বে স্বাস্থ্য এবং অর্থনৈতিক সুস্থতার উপর একটি বিশাল বোঝা সৃষ্টি করে।

***

তথ্যসূত্র:  

1. এরিক অগিয়ার, GABA-এর ইতিবাচক অ্যালোস্টেরিক মডুলেটরগুলির সম্ভাবনার সাম্প্রতিক অগ্রগতি_B অ্যালকোহল ব্যবহার ব্যাধি চিকিত্সার রিসেপ্টর, অ্যালকোহল এবং অ্যালকোহলিজম, ভলিউম 56, সংখ্যা 2, মার্চ 2021, পৃষ্ঠা 139-148, https://doi.org/10.1093/alcalc/agab003 

1. ব্যানার্জি এন. (2014)। মদ্যপানে নিউরোট্রান্সমিটার: নিউরোবায়োলজিকাল এবং জেনেটিক স্টাডিজের একটি পর্যালোচনা। হিউম্যান জেনেটিক্সের ভারতীয় জার্নাল, 20(1), 20-31 https://doi.org/10.4103/0971-6866.132750 

3. ডেভিস এম. (2003)। কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রে অ্যালকোহলের প্রভাবের মধ্যস্থতায় GABAA রিসেপ্টরগুলির ভূমিকা। সাইকিয়াট্রির জার্নাল এবং স্নায়ুবিজ্ঞান: JPN, 28(4), 263-274 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC165791/  

4. সায়েন্স ডাইরেক্ট 2021। নিউক্লিয়াস অ্যাকম্বেন্স। এ উপলব্ধ https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nucleus-accumbens  

***