ইঁদুরের পরীক্ষাগুলি দেখায় যে অ্যামিনো-ব্রিজড নিউক্লিক অ্যাসিড-সংশোধিত অ্যান্টিসেন্স অলিগোনিউক্লিওটাইডস (এএমএনএ-এএসও) মস্তিষ্কে ইনজেকশন করা পারকিনসন রোগের চিকিত্সার জন্য এসএনসিএ প্রোটিনকে লক্ষ্য করার জন্য একটি শক্তিশালী এবং দক্ষ পদ্ধতি।
বিশ্বব্যাপী 10 মিলিয়নেরও বেশি মানুষ ভুগছেন পারকিনসন্স রোগ - একটি নিউরোডিজেনারেটিভ ডিসঅর্ডার যেখানে রোগীরা ডোপামিনার্জিক নিউরনের ক্ষতি প্রদর্শন করে মস্তিষ্ক. এই রোগের লক্ষণগুলির মধ্যে রয়েছে কাঁপুনি, পেশীর অনমনীয়তা, ধীর গতির নড়াচড়া এবং অঙ্গবিন্যাস হ্রাস। পারকিনসন্সের সঠিক কারণ স্পষ্ট নয় এবং জেনেটিক্স এবং পরিবেশগত ট্রিগার উভয়েরই গুরুত্বপূর্ণ প্রভাব রয়েছে বলে মনে করা হয়। এর সূচনা এবং অগ্রগতি নিয়ন্ত্রণ করার জন্য কোনও চিকিত্সা নেই রোগ. পারকিনসন্সের জন্য উপলব্ধ চিকিৎসা রোগ শুধুমাত্র উপসর্গ ব্যবস্থাপনায় সাহায্য করে।
পারকিনসন্স রোগের একটি প্রধান বৈশিষ্ট্য হল লুই দেহের উপস্থিতি - ভিতরে পদার্থের গুঁড়ো মস্তিষ্ক কোষ পারকিনসনের রোগীদের মধ্যে, আলফা-সিনুক্লিন (SNCA) নামক একটি প্রাকৃতিক এবং সাধারণ প্রোটিনের বর্ধিত মাত্রা এই লেউই দেহগুলিতে জমাট আকারে জমা হয় যা ভাঙা যায় না। এটি সুপ্রতিষ্ঠিত যে SNCA-এর বর্ধিত মাত্রা পারকিনসন রোগের ঝুঁকি বাড়ায় কারণ এটি কর্মহীনতা এবং বিষাক্ততার কারণ হয়। পারকিনসন্সের জন্য SNCA একটি প্রতিশ্রুতিশীল থেরাপিউটিক।
21 মে প্রকাশিত একটি গবেষণায় বৈজ্ঞানিক রিপোর্ট, বিজ্ঞানীরা জিন থেরাপি ব্যবহার করে পারকিনসন্সের একটি নতুন সম্ভাব্য চিকিত্সার জন্য আলফা-সিনুকলিনকে লক্ষ্যবস্তু করার লক্ষ্য নিয়েছিলেন ভিভোতে পরীক্ষা এই গুরুত্বপূর্ণ প্রোটিনের অভিব্যক্তি রোধ করা শুরু হতে বিলম্ব করতে পারে বা সম্ভবত রোগের গতিপথ পরিবর্তন করতে পারে। অ্যান্টিসেন্স অলিগোনিউক্লিওটাইড (এএসও) হল এসএনসিএ জিনকে লক্ষ্য করার জন্য একটি সম্ভাব্য জিন থেরাপি। বর্তমান কাজে, গবেষকরা ASO-এর কার্যকারিতা উন্নত করার জন্য সেট করেছেন ভিভোতে পরীক্ষা আলফা-সিনুকলিন জিন পণ্যের অংশগুলির মিরর ইমেজ ডিএনএর ছোট টুকরো ডিজাইন করার পরে, গবেষকরা অণুগুলিকে সংযুক্ত করার জন্য অ্যামিনো র্যাডিকেল নিয়োগের মাধ্যমে অ্যামিনো-ব্রিজিং যুক্ত করে জিনগত খণ্ডগুলিকে স্থির করেছেন। খণ্ডগুলোকে এখন অ্যামিনো-ব্রিজড নিউক্লিক অ্যাসিড-পরিবর্তিত অ্যান্টিসেন্স অলিগোনিউক্লিওটাইডস (amNA-ASO) SNCA লক্ষ্য করার জন্য আরও স্থিতিশীলতা, কম বিষাক্ততা এবং আরও ক্ষমতা রয়েছে। তারা একটি 15-নিউক্লিওটাইড সিকোয়েন্স বেছে নিয়েছিল (প্রায় 50টি রূপ স্ক্রীন করার পরে) যা সফলভাবে αlpha-synuclein mRNA মাত্রা 81% কমিয়ে দেয়। এএমএনএ-এএসও তাদের মিলিত এমআরএনএ অনুক্রমের সাথে আবদ্ধ করতে সক্ষম হয়েছিল এবং জেনেটিক তথ্য প্রোটিন আলফা-সিনুক্লেইনে অনুবাদ করা থেকে প্রতিরোধ করতে সক্ষম হয়েছিল।
তারা পারকিনসন্সের একটি মাউস মডেলে এই 15-নিউক্লিওটাইড amNA-ASO পরীক্ষা করেছে যেখানে এটি সফলভাবে পৌঁছে গেছে মস্তিষ্ক রাসায়নিক বাহকদের সহায়তার প্রয়োজন ছাড়াই সরাসরি ইন্ট্রাসেরেব্রোভেন্ট্রিকুলার ইনজেকশনের মাধ্যমে। এটি ইঁদুরের মধ্যে αlpha-synuclein-এর উৎপাদনও হ্রাস করে যার ফলে প্রায় 27 দিন প্রশাসনের পরে রোগের লক্ষণগুলির তীব্রতা হ্রাস পায়। একক ইনজেকশন কাজটি করতে সক্ষম হয়েছিল। গবেষণাগারে মানব সংষ্কৃত কোষে অনুরূপ ফলাফল দেখা গেছে।
বর্তমান সমীক্ষা দেখায় যে অ্যামএনএ-এএসওগুলিকে লক্ষ্য করে আলফা-সিনুকলিন ব্যবহার করে জিন থেরাপি পারকিনসন রোগ এবং ডিমেনশিয়ার কিছু অন্যান্য রূপের চিকিত্সার জন্য একটি প্রতিশ্রুতিশীল থেরাপিউটিক কৌশল। পারকিনসন্স রোগের প্রাণীর মডেলে সফলভাবে SNCA-এর স্তরগুলিকে নকআউট করতে এবং মোটর ফাংশন উন্নত করতে কোনও ক্যারিয়ার বা কনজুগেশনের প্রয়োজন ছাড়াই ASO-এর ইন্ট্রাসেরেব্রোভেন্ট্রিকুলার অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (এএমএনএ-এএসও ব্যবহার করে) দেখানো প্রথম গবেষণা।
***
{উদ্ধৃত উৎস(গুলি) তালিকায় নীচে দেওয়া DOI লিঙ্কে ক্লিক করে আপনি মূল গবেষণাপত্রটি পড়তে পারেন}
উত্স (গুলি)
উয়েহারা টি. এট আল। 2019. অ্যামিডো-ব্রিজড নিউক্লিক অ্যাসিড (AmNA)-পরিবর্তিত অ্যান্টিসেন্স অলিগোনিউক্লিওটাইডগুলি পার্কিনসন রোগের জন্য একটি অভিনব থেরাপি হিসাবে α-synuclein কে লক্ষ্য করে। বৈজ্ঞানিক প্রতিবেদন। 9 (1)। https://doi.org/10.1038/s41598-019-43772-9
