মার্কের মলনুপিরাভির এবং ফাইজারের প্যাক্সলোভিড, COVID-19-এর বিরুদ্ধে দুটি নতুন অ্যান্টি-ভাইরাল ওষুধ কি মহামারীর সমাপ্তি ত্বরান্বিত করতে পারে?

মোলনুপিরাভির, বিশ্বের প্রথম মৌখিক ড্রাগ (MHRA, UK দ্বারা অনুমোদিত) কোভিড-১৯ এর বিরুদ্ধে আসন্ন ওষুধ যেমন প্যাক্সলোভিড এবং টেকসই ভ্যাকসিনেশন ড্রাইভ আশা জাগিয়েছে যে COVID-19 মহামারী শীঘ্রই জীবনকে স্বাভাবিক অবস্থায় ফিরিয়ে আনতে পারে। মলনুপিরাবির (Lagevrio) একটি ব্রড-স্পেকট্রাম ড্রাগ যা এর ক্রিয়াকলাপের কারণে VOCs (উদ্বেগের রূপ) সহ একাধিক করোনাভাইরাসের বিরুদ্ধে কার্যকর। এই মৌখিক ওষুধের প্রধান সুবিধাগুলি হল যে তারা হাসপাতালে ভর্তির নিবিড় পরিচর্যার খরচ কমায় (যেহেতু এগুলি অ-হাসপাতাল সেটিংগুলিতে মৌখিকভাবে নেওয়া যেতে পারে), যার ফলে স্বাস্থ্যসেবা ব্যবস্থা এবং সংস্থানগুলির উপর বোঝা কমে যায়, রোগের ক্লিনিকাল অগ্রগতি তীব্রতা বন্ধ করে সময়মতো নেওয়া হয় (রোগ শুরু হওয়ার পাঁচ দিনের মধ্যে) এবং মৃত্যু প্রতিরোধ করে এবং VOC সহ বিভিন্ন ধরণের করোনভাইরাসের বিরুদ্ধে কার্যকর। 

COVID-19 মহামারীটি 5 সালের মার্চ থেকে 2020 মিলিয়নেরও বেশি প্রাণ দিয়েছে, বিশ্বব্যাপী 252 মিলিয়নেরও বেশি মামলা রয়েছে এবং এটি একটি অভূতপূর্ব আর্থিক ও অর্থনৈতিক বোঝা বহন করেছে।  

সুপার ম্যাসিভ ভ্যাকসিনেশন ড্রাইভের সাথে মিলিত ভ্যাকসিনের জরুরী অনুমোদনের প্রবর্তন প্রাক-টিকাকরণের সময়ে যা দেখা গিয়েছিল তার প্রায় 10% মৃত্যুহার উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করেছে। যাইহোক, সারণি I তে উল্লিখিত ডেটা থেকে স্পষ্ট হিসাবে মহামারীটি শেষের কাছাকাছি কোথাও বলে মনে হচ্ছে না।  

প্রকৃতপক্ষে, বর্তমানে বেশ কয়েকটি দেশ তৃতীয় তরঙ্গের মধ্যে রয়েছে বলে মনে হচ্ছে। ইউরোপ জুড়ে COVID-19 কেস রেকর্ড মাত্রায় পৌঁছাতে শুরু করেছে, এই অঞ্চলটিকে মহামারীর কেন্দ্রবিন্দুতে পরিণত করেছে। গত কয়েক সপ্তাহে, ইউরোপ এবং মধ্য এশিয়ায় কোভিড-১৯ মামলার সংখ্যা যথাক্রমে ৬% এবং ১২% বৃদ্ধি পেয়েছে। গত মাসে, অঞ্চলটি নতুন COVID-6 ক্ষেত্রে 12%-এর বেশি বৃদ্ধির সম্মুখীন হয়েছে যা বিশ্বব্যাপী সমস্ত ক্ষেত্রে 19% এবং রিপোর্ট করা মৃত্যুর 55%।¹ পশ্চিম ইউরোপের তুলনায় কম টিকা গ্রহণের কারণে রোমানিয়া, বুলগেরিয়া, ইউক্রেন ইত্যাদির মতো মধ্য ও পূর্ব ইউরোপীয় দেশগুলির পরিস্থিতি আরও জটিল।  

মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের পরিস্থিতি সন্তোষজনক নয়। চীনে, দেশের বেশ কয়েকটি প্রদেশে প্রাদুর্ভাবের বিরুদ্ধে সতর্কতা হিসাবে বেইজিংয়ের রিং-ফেসিংয়ের মিডিয়া রিপোর্ট রয়েছে। অর্জিত টিকাকরণের মাত্রা সত্ত্বেও, যদি এই বর্তমান প্রবণতাগুলি কোনও ইঙ্গিত দেয়, তবে এমন কোনও গ্যারান্টি আছে বলে মনে হয় না, যে বিশ্বের বাকি অঞ্চলগুলি আমরা বর্তমানে ইউরোপ এবং মধ্য এশিয়ায় যে পরিস্থিতি দেখতে পাচ্ছি তার মতো পরিস্থিতি দেখতে পাবে না, অদূর ভবিষ্যতে। 

এই পটভূমিতে, COVID-19-এর বিরুদ্ধে দুটি নতুন অ্যান্টিভাইরাল বড়ি (মার্কের মলনুপিরাভির এবং ফাইজারের প্যাক্সলোভিড) ক্লিনিকাল ট্রায়ালের উত্সাহজনক ফলাফলের সাম্প্রতিক ঘোষণা এবং যুক্তরাজ্যে মলনুপিরাভিরের দ্রুত অনুমোদন একটি নতুন মৌখিকভাবে উপলব্ধ দ্বিতীয় লাইন হিসাবে তাৎপর্য অর্জন করছে। রোগের লক্ষণগুলির অগ্রগতির বিরুদ্ধে সম্প্রতি শনাক্ত করা মামলাগুলির জন্য সুরক্ষা (টিকা দেওয়ার পরে), যার ফলে হাসপাতালে ভর্তি বা এমনকি মৃত্যুর প্রয়োজনীয়তা রোধ করা যায়।  

মহামারী মোকাবেলার বর্তমান পন্থা  

করোনাভাইরাসগুলি প্রতিলিপির সময় উল্লেখযোগ্যভাবে উচ্চ হারে ত্রুটি দেখায় (তাদের পলিমারেজের নিউক্লিয়াস কার্যকলাপের প্রুফরিডিংয়ের অভাবের কারণে) যা অসংশোধিত থাকে এবং পরিবর্তনের উত্স হিসাবে কাজ করার জন্য জমা হয়। যত বেশি ট্রান্সমিশন, তত বেশি প্রতিলিপি ত্রুটি এবং জিনোমে আরও বেশি মিউটেশন জমা হয়, যার ফলে নতুন রূপের বিবর্তন ঘটে। তাই, সংক্রমণ সীমিত করার জন্য সামাজিক বিধিনিষেধগুলি নতুন ক্ষেত্রে প্রতিরোধের পাশাপাশি নতুন রূপের বিবর্তন প্রতিরোধের জন্য গুরুত্বপূর্ণ। এখনও অবধি, টিকাকরণ রোগের লক্ষণগুলি প্রতিরোধে এবং তীব্রতার দিকে অগ্রসর হওয়ার ক্ষেত্রে দুর্দান্ত প্রতিশ্রুতি দেখিয়েছে, হাসপাতালে ভর্তির প্রয়োজন। উচ্চ টিকা প্রদানের হারের দেশগুলিতে যেমন, যুক্তরাজ্যে, মৃত্যুর হার আগের তরঙ্গের সময় যা দেখা গিয়েছিল তার প্রায় 10% এ নেমে এসেছে। তবুও, একটি ভাল সংখ্যক লোককে হাসপাতালে ভর্তি করা প্রয়োজন।  

হালকা থেকে গুরুতর ক্ষেত্রে, বিভিন্ন পদ্ধতির চেষ্টা করা হয়েছে। মাঝারিভাবে গুরুতর ক্ষেত্রে অক্সিজেন সহায়তা প্রয়োজন, যখন গুরুতর ক্ষেত্রে নিবিড় পরিচর্যার সাথে ইনটিউবেশন প্রয়োজন। হাসপাতালে ভর্তির গুরুতর ক্ষেত্রে ডেক্সামেথাসোন সবচেয়ে সাশ্রয়ী কার্যকর বলে পাওয়া যায়। অ্যান্টিভাইরাল, রেমডেসিভির কার্যকর কিন্তু ব্যয়বহুল বলে মনে হয়, এবং তাই COVID-19-এর জন্য একটি সাশ্রয়ী চিকিত্সা হওয়ার সম্ভাবনা কম।².  

COVID-19-এর জন্য অ্যান্টিভাইরালগুলি তিনটি গ্রুপে বিভক্ত (উপরের সারণী II-তে পয়েন্ট নং 1 দেখুন)। প্রথম গ্রুপে রয়েছে উমিফেনোভির (বর্তমানে রাশিয়া এবং চীনে ইনফ্লুয়েঞ্জার চিকিৎসার জন্য ব্যবহৃত) ওষুধ মানব কোষে ভাইরাসের প্রবেশকে বাধা দেয় যখন দ্বিতীয় গ্রুপে রেমডেসিভির, ফ্যাভিপিরাভির এবং মলনুপিরাভির এর মতো ভাইরাল আরএনএ ইনহিবিটরগুলিকে প্রতিযোগিতামূলক নিউক্লিওসাইড অ্যানালগ হিসাবে কাজ করে। একাধিক নন-সেন্স মিউটেশন (আরএনএ মিউটেজেনসিস) ঘটায়, যার ফলে ভাইরাল প্রতিলিপিতে হস্তক্ষেপ হয়। তৃতীয় গ্রুপ হল ভাইরাল প্রোটিজ ইনহিবিটর যেমন lopinavir/ritonavir, PF-07321332, এবং PF-07304814 যা ভাইরাল প্রোটেজ এনজাইমকে ব্লক করে যার ফলে ভাইরাসগুলিকে নতুন ভাইরাস তৈরি করতে অক্ষম করে, এইভাবে ভাইরাল লোড হ্রাস করে।  

ইনফ্লুয়েঞ্জার মহামারীর বেশ কয়েকটি পূর্ববর্তী পর্ব এবং সাম্প্রতিক দুটি করোনভাইরাস প্রাদুর্ভাব সত্ত্বেও (2003 সালে চীনে SARS-CoV এবং 2012 সালের MERS প্রাদুর্ভাবের কারণে প্রাদুর্ভাব ঘটে), শুধুমাত্র একটি অ্যান্টিভাইরাল ওষুধ (রেমডেসিভির) দিনের আলো দেখেছিল এবং কিছু হতে পারে বর্তমান মহামারীতে সাহায্য করে, যদিও এটি মূলত হেপাটাইটিস সি এবং ইবোলার চিকিৎসার জন্য তৈরি করা হয়েছিল। রেমডেসিভির হাসপাতালের সেটিংসে গুরুতর উপসর্গ সহ COVID-19 রোগীদের চিকিত্সার ক্ষেত্রে সহায়ক ছিল, তবে এটি অত্যন্ত ব্যয়বহুল এবং তাই এটি একটি সাশ্রয়ী মূল্যের ব্যয়-কার্যকর চিকিত্সা প্রদান করে না। 

সময়ের প্রয়োজন হল এমন ওষুধ যা COVID-19-এর নতুন কেসের ক্লিনিকাল অগ্রগতিকে কোনও লক্ষণ থেকে হালকা থেকে মাঝারি বা গুরুতর পর্যন্ত থামাতে পারে, যার ফলে হাসপাতালে ভর্তির প্রয়োজনীয়তা হ্রাস করা যায় এবং COVID-সংক্রান্ত মৃত্যু প্রতিরোধ করা যায়।  

মলনুপিরাভির এবং PF-07321332, দুটি অ্যান্টি-ভাইরাল ওষুধ উপসর্গহীন বা হালকা ক্ষেত্রে ক্লিনিকাল অগ্রগতি বন্ধ করার প্রতিশ্রুতি দেখায়  

করোনাভাইরাসরা তাদের আরএনএ জিনোমের প্রতিলিপি এবং প্রতিলিপির জন্য একটি আরএনএ-নির্ভর আরএনএ পলিমারেজ (RdRp) ব্যবহার করে যা করোনাভাইরাসের বিরুদ্ধে অ্যান্টিভাইরাল ওষুধের জন্য RdRp কে একটি গুরুত্বপূর্ণ লক্ষ্য করে তোলে।⁴.  

মলনুপিরাভির, ভাইরাল আরএনএ পলিমারেজের একটি প্রতিষেধক, ভাইরাল আরএনএ নির্ভরশীল আরএনএ পলিমারেজের একটি প্রতিযোগিতামূলক নিউক্লিওসাইড অ্যানালগ, যার ফলে একাধিক অজ্ঞান মিউটেশন আরএনএ মিউটেজেনেসিসকে প্ররোচিত করে। এটি ভাইরাল আরএনএ মিউটেশনের ফ্রিকোয়েন্সি বাড়ায় এবং SARS-CoV-2 প্রতিলিপিকে ব্যাহত করে। এটি 'মারাত্মক মিউটাজেনেসিস' নামে পরিচিত একটি প্রক্রিয়া দ্বারা ভাইরাল প্রতিলিপিকে বাধা দেয়। মোলনুপিরাভির SARS-CoV-2 জিনোম প্রতিলিপির বিশ্বস্ততাকে ব্যাহত করে এবং 'ত্রুটি বিপর্যয়' হিসাবে উল্লেখ করা একটি প্রক্রিয়ায় ত্রুটি জমাকে উত্সাহিত করে ভাইরাল বংশবিস্তার প্রতিরোধ করে ^4,5.  

মলনুপিরাভির, রিজব্যাক থেরাপিউটিকস এবং এমএসডি (মার্ক) দ্বারা ট্রেড নাম Lagevrio হিসাবে বিকশিত, এটি ß-D-N4-hydroxycytidine-এর একটি প্রোড্রাগ এবং এটি মানুষের ফুসফুসের টিস্যু তৈরি করার জন্য ইঁদুরের ভাইরাল প্রতিলিপি 100,000-গুণ হ্রাস করতে দেখা গেছে।⁶. ফেরেটের ক্ষেত্রে, মলনুপিরাভির শুধুমাত্র উপসর্গই কমায়নি, 24 ঘন্টার মধ্যে শূন্য ভাইরাস সংক্রমণের দিকে পরিচালিত করে⁶. মোট স্বাস্থ্যকর স্বেচ্ছাসেবকদের মৌখিক প্রশাসনের পর ওষুধের নিরাপত্তা, সহনশীলতা এবং ফার্মাকোকিনেটিক্স মূল্যায়ন করার জন্য ডিজাইন করা এলোমেলো, ডাবল-ব্লাইন্ড, প্লাসিবো-নিয়ন্ত্রিত, ফার্স্ট-ইন-হিউম্যান স্টাডিতে কোনো উল্লেখযোগ্য প্রতিকূল ঘটনা ছাড়াই মলনুপিরাভিরকে ভালোভাবে সহ্য করা হয়েছিল। 130টি বিষয়ের^7,8. ফেজ 2/3 ক্লিনিকাল ট্রায়ালে, Lagevrio মৃদু থেকে মাঝারি COVID-19 সহ ঝুঁকিপূর্ণ অ-হাসপাতালে ভর্তি প্রাপ্তবয়স্কদের জন্য হাসপাতালে ভর্তি বা মৃত্যুর ঝুঁকি 50% কমাতে কার্যকর বলে প্রমাণিত হয়েছে।⁹. এইভাবে Lagevrio হল বিশ্বের প্রথম অনুমোদিত অ্যান্টি-ভাইরাল ওষুধ যা শিরায় না দিয়ে মৌখিকভাবে নেওয়া যেতে পারে। এটি গুরুত্বপূর্ণ কারণ এটি একটি অ-হাসপাতাল সেটিংয়ে পরিচালনা করা যেতে পারে, COVID-19 একটি গুরুতর পর্যায়ে অগ্রসর হওয়ার আগে। একটি ইতিবাচক COVID-19 পরীক্ষার পরে এবং লক্ষণগুলি শুরু হওয়ার পাঁচ দিনের মধ্যে এটি যত তাড়াতাড়ি সম্ভব নেওয়া উচিত। যাইহোক, এটিকে টিকা দেওয়ার বিকল্প হিসাবে বিবেচনা করা যায় না, তাই টিকাদান অভিযান চালিয়ে যাওয়া উচিত। 

অন্যদিকে প্যাক্সলোভিড (PF-07321332), ভাইরাল প্রোটিজ SARS-CoV-2-3CL প্রোটিজ প্রতিরোধের উপায়ে কাজ করে, একটি এনজাইম যা করোনভাইরাসকে প্রতিলিপি করতে হবে। এটি একা বা কম ডোজ রিটোনাভিরের সাথে একত্রে ব্যবহার করা হয়।  

রিটোনাভির হল একটি এইচআইভি প্রোটিজ ইনহিবিটর, সাধারণত এইচআইভির জন্য অত্যন্ত সক্রিয় অ্যান্টিরেট্রোভাইরাল থেরাপির অংশ হিসাবে অন্যান্য প্রোটেজ ইনহিবিটরগুলির সাথে পরিচালিত হয়, কারণ এটি অংশীদার ওষুধের হেপাটিক বিপাককে বাধা দেয়।  

ফেজ 2/3 EPIC-HR-এর অন্তর্বর্তী বিশ্লেষণের উপর ভিত্তি করে (উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ রোগীদের মধ্যে COVID-19-এর জন্য প্রোটেজ প্রতিরোধের মূল্যায়ন)¹⁰ এলোমেলোভাবে, কোভিড-১৯ আক্রান্ত নন-হাসপাতালে ভর্তি প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের নিয়ে ডাবল-ব্লাইন্ড অধ্যয়ন, যারা গুরুতর অসুস্থতার দিকে অগ্রসর হওয়ার উচ্চ ঝুঁকিতে রয়েছে, প্যাক্সলোভিড রোগীদের প্লাসিবোর তুলনায় COVID-19-সম্পর্কিত হাসপাতালে ভর্তি বা মৃত্যুর ঝুঁকি 89% হ্রাস দেখিয়েছে লক্ষণ শুরু হওয়ার তিন দিনের মধ্যে চিকিত্সা করা হয়। প্যাক্সলোভিডের সাথে সম্পর্কিত প্রতিকূল ঘটনাগুলি প্লাসিবোর সাথে তুলনীয় এবং তীব্রতায় খুব হালকা ছিল। 

প্যাক্সলোভিডের আরেকটি সুবিধা হল যে এটি সার্কুলেটিং ভ্যারিয়েন্টস অব উদ্বেগের (VOCs) পাশাপাশি অন্যান্য পরিচিত করোনাভাইরাসের বিরুদ্ধে শক্তিশালী অ্যান্টিভাইরাল ইন ভিট্রো কার্যকলাপ প্রদর্শন করেছে। প্যাক্সলোভিড এইভাবে একাধিক ধরণের করোনভাইরাস সংক্রমণের জন্য থেরাপিউটিক হিসাবে ব্যবহার করার সম্ভাবনা রয়েছে।  

কোভিড-১৯-এর বিরুদ্ধে লড়াইয়ে প্যাক্সলোভিডের পাশাপাশি থেরাপিউটিক এজেন্টের অনুমোদন দেখতে বেশি সময় লাগবে না। 

যদিও মলনুপিরাভির একটি নিউক্লিওসাইড অ্যানালগ যা ভাইরাল আরএনএ প্রতিলিপিতে হস্তক্ষেপ করে, প্যাক্সলোভিড হল 3CL প্রোটিজের একটি প্রতিরোধক, করোনাভাইরাস প্রতিলিপির জন্য প্রয়োজনীয় একটি এনজাইম। 

এই দুটি মৌখিক অ্যান্টি-ভাইরাল ওষুধের জন্য উত্থাপিত প্রধান প্রশ্নগুলি তাদের কার্যকারিতা, সুরক্ষা, বিদ্যমান এবং আসন্ন রূপগুলির বিরুদ্ধে কাজ করবে কি না, এই ওষুধগুলির প্রতিরোধের বিকাশ এবং দরিদ্র দেশগুলিতে তাদের অ্যাক্সেসযোগ্যতাকে ঘিরে আবর্তিত হবে।¹¹. যদিও মোলনুপিরাভির এবং প্যাক্সলোভিড উভয়ই প্রথম তিনটি প্রশ্নের উত্তরে ভালভাবে কাজ করে, তবে ভাইরাল প্রতিরোধ ক্ষমতা বাতিল করতে এবং দুর্বল প্রতিরোধ ক্ষমতা আছে এমন লোকেদের নিরীক্ষণ করা এবং এই ওষুধগুলি পরিচালনা করা হয় এমন লোকেদের বিশ্লেষণ করা গুরুত্বপূর্ণ। COVID-19 চিকিত্সার জন্য ওষুধ। ভাইরাল প্রতিরোধের পাশাপাশি, তৃতীয় বিশ্বের দেশগুলিতে এই ওষুধগুলির অ্যাক্সেসযোগ্যতা মহামারী হ্রাস করার জন্য একটি বড় হুমকি তৈরি করবে কারণ এই দেশগুলি একই খরচ বহন করতে সক্ষম নাও হতে পারে, যেমন, মোলনুপিরাভির চিকিত্সার জন্য প্রতি রোগীর জন্য USD 700 খরচ হয় যখন প্যাক্সলোভিড বাকি থাকে। দেখা যাবে কিন্তু একই বল পার্কে থাকতে পারে। আরেকটি চ্যালেঞ্জ হতে পারে যে ধনী এবং ধনী দেশগুলি তাদের নিজস্ব জনসংখ্যার জন্য ডোজ মজুদ করা শুরু করতে পারে, যার ফলে সবার অ্যাক্সেস কঠিন হয়ে যায়। এমনকি যদি কেউ দরিদ্র দেশগুলিতে ওষুধ (মলনুপিরাভির) উপলব্ধ করে দেয়, তবে তাদের অসুস্থতার প্রথম দিকে মলনুপিরাভির রোগীদের চিকিত্সা করার জন্য তাদের রোগ নির্ণয়ের ক্ষমতা নাও থাকতে পারে, যখন চিকিত্সা সবচেয়ে কার্যকর হতে পারে।¹². 

তা সত্ত্বেও, এই দুটি অভিনব অ্যান্টি-ভাইরাল ওষুধের COVID-19-এর চিকিৎসায় একটি বিশাল সম্ভাবনা রয়েছে বলে মনে হচ্ছে এবং শীঘ্রই মহামারীর সমাপ্তি ত্বরান্বিত করতে সাহায্য করতে পারে, কোভিড-১৯-কে ছোটখাটো প্রভাব সহ একটি স্থানীয় রোগ হিসাবে ছেড়ে যায়। 

***

তথ্যসূত্র:  

1. WHO ইউরোপ 2021. বিবৃতি – COVID-19-এর আপডেট: ইউরোপ এবং মধ্য এশিয়া আবার মহামারীর কেন্দ্রস্থলে৷ 4 নভেম্বর 2021 পোস্ট করা হয়েছে৷ অনলাইনে উপলব্ধ৷ এখানে  

2. Congly, SE, Varughese, RA, Brown, CE et al. মাঝারি থেকে গুরুতর শ্বাসযন্ত্রের COVID-19 এর চিকিত্সা: একটি ব্যয়-উপযোগ বিশ্লেষণ। Sci Rep 11, 17787 (2021)। https://doi.org/10.1038/s41598-021-97259-7 

3. Şimşek-Yavuz S, Komsuoğlu Çelikyurt FI। COVID-19 এর অ্যান্টিভাইরাল চিকিত্সা: একটি আপডেট। তুর্ক জে মেড সাই. 2021 15 আগস্ট। DOI: https://doi.org/10.3906/sag-2106-250  

4. Kabinger, F., Stiller, C., Schmitzová, J. et al. মলনুপিরাভির-প্ররোচিত SARS-CoV-2 মিউটাজেনেসিসের প্রক্রিয়া। Nat Struct Mol Biol 28, 740–746 (2021)। প্রকাশিত: 11 আগস্ট 2021। DOI: https://doi.org/10.1038/s41594-021-00651-0 

5. ম্যালোন, বি., ক্যাম্পবেল, ইএ মোলনুপিরাভির: বিপর্যয়ের জন্য কোডিং। Nat Struct Mol Biol 28, 706–708 (2021)। প্রকাশিত: 13 সেপ্টেম্বর 2021। DOI: https://doi.org/10.1038/s41594-021-00657-8 

6. Soni R. 2021. মলনুপিরাভির: COVID-19-এর চিকিৎসার জন্য একটি গেম পরিবর্তনকারী ওরাল পিল৷ বৈজ্ঞানিক ইউরোপীয়। 5 মে 2021 প্রকাশিত। অনলাইনে উপলব্ধ http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/molnupiravir-a-game-changing-oral-pill-for-treatment-of-covid-19/  

7. পেইন্টার ডব্লিউ., হোলম্যান ডব্লিউ., এট আল 2021। মোলনুপিরাভিরের মানব নিরাপত্তা, সহনশীলতা এবং ফার্মাকোকিনেটিক্স, একটি নভেল ব্রড-স্পেকট্রাম ওরাল অ্যান্টিভাইরাল এজেন্ট যার SARS-CoV-2 এর বিরুদ্ধে কার্যকলাপ রয়েছে। অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল এজেন্ট এবং কেমোথেরাপি। অনলাইনে প্রকাশিত 19 এপ্রিল, 2021। DOI: https://doi.org/10.1128/AAC.02428-20  

8. ClinicalTrial.gov 2021. স্বাস্থ্যকর স্বেচ্ছাসেবকদের মৌখিক প্রশাসন অনুসরণ করে EIDD-2801-এর নিরাপত্তা, সহনশীলতা এবং ফার্মাকোকিনেটিক্সের মূল্যায়ন করার জন্য একটি র্যান্ডমাইজড, ডাবল-ব্লাইন্ড, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত, প্রথম-মানুষ গবেষণা। স্পন্সর: রিজব্যাক বায়োথেরাপিউটিকস, এলপি। ClinicalTrials.gov শনাক্তকারী: NCT04392219। অনলাইনে উপলব্ধ https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04392219?term=NCT04392219&draw=2&rank=1 20 এপ্রিল 2021 এ অ্যাক্সেস করা হয়েছে। 

9. ইউকে সরকার 2021। প্রেস রিলিজ – COVID-19-এর জন্য প্রথম মৌখিক অ্যান্টিভাইরাল, Lagevrio (molnupiravir), MHRA দ্বারা অনুমোদিত। 4 নভেম্বর 2021 প্রকাশিত। অনলাইনে উপলব্ধ https://www.gov.uk/government/news/first-oral-antiviral-for-covid-19-lagevrio-molnupiravir-approved-by-mhra   

10. Pfizer 2021. সংবাদ – Pfizer-এর উপন্যাস COVID-19 মৌখিক অ্যান্টিভাইরাল চিকিত্সা প্রার্থীরা EPIC-HR স্টাডির ফেজ 89/2 অন্তর্বর্তী বিশ্লেষণে হাসপাতালে ভর্তি বা মৃত্যুর ঝুঁকি 3% কমিয়েছে। 05 নভেম্বর, 2021 পোস্ট করা হয়েছে৷ অনলাইনে উপলব্ধ৷ এখানে 

11. লেডফোর্ড এইচ., 2021। কোভিড অ্যান্টিভাইরাল পিলস: বিজ্ঞানীরা এখনও কী জানতে চান। প্রকৃতি সংবাদ ব্যাখ্যাকারী. 10 নভেম্বর 2021 প্রকাশিত হয়েছে। DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-021-03074-5 

12. উইলিয়ার্ড সি., 2021। কীভাবে অ্যান্টিভাইরাল পিল মলনুপিরাভির কোভিড ড্রাগ হান্টে এগিয়ে গেছে। প্রকৃতি সংবাদ। 08 অক্টোবর 2021 প্রকাশিত হয়েছে। DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-021-02783-1 

***