মলনুপিরাভির: কোভিড-১৯ এর চিকিৎসার জন্য একটি গেম পরিবর্তনকারী ওরাল পিল

মলনুপিরাবির, সাইটিডিনের একটি নিউক্লিওসাইড অ্যানালগ, একটি ওষুধ যা মৌখিক জৈব উপলভ্যতা এবং ফেজ 1 এবং ফেজ 2 ট্রায়ালে প্রতিশ্রুতিশীল ফলাফল দেখিয়েছে, এটি মানুষের মধ্যে SARS-CoV2-এর বিরুদ্ধে অ্যান্টি-ভাইরাল এজেন্ট হিসাবে কাজ করে একটি ম্যাজিক বুলেট হিসাবে প্রমাণিত হতে পারে। বিদ্যমান ইনজেকশনযোগ্য অ্যান্টি-ভাইরাল ওষুধের সাথে মোলনুপিরাভিরের প্রধান সুবিধাগুলি হল এটি মৌখিকভাবে নেওয়া যেতে পারে এবং ফেরেটের প্রাক-ক্লিনিকাল গবেষণায় 2 ঘন্টার মধ্যে SARS-CoV24 ভাইরাস নির্মূল করতে দেখা গেছে।.

COVID-19 মহামারী বিশ্বজুড়ে প্রতারণামূলক এবং অপ্রত্যাশিত বলে প্রমাণিত হচ্ছে। যদিও ইউনাইটেড কিংডমের মতো দেশগুলি ধীরে ধীরে আবার খুলছে এবং লকডাউন শিথিল করছে অনেক হ্রাসের ঘটনা দেখে, পাশের দরজা ফ্রান্স তৃতীয় তরঙ্গের মুখোমুখি হচ্ছে এবং ভারতের মতো দেশগুলি অতীতে সমস্ত প্রস্তুতি এবং সক্ষমতা বৃদ্ধি সত্ত্বেও বর্তমানে মহামারীর সবচেয়ে খারাপ পর্যায়ের মুখোমুখি হচ্ছে। এক বছর. যদিও COVID-19-এর বিরুদ্ধে বেশ কিছু থেরাপিউটিক হস্তক্ষেপের চেষ্টা করা হয়েছে যেমন ডেক্সামেথাসোন ব্যবহার এবং রোগের বিরুদ্ধে লড়াই করার জন্য অ্যান্টি-ভাইরাল ওষুধ যেমন ফ্যাভিপ্রাভির এবং রেমডেসিভির ব্যবহার, তবুও 239 টি অ্যান্টি-ভাইরাল যৌগগুলির সাথে একটি কার্যকর চিকিত্সার জন্য অনুসন্ধান চলছে। ভাইরাল জীবন চক্রের বিভিন্ন পর্যায়কে লক্ষ্য করে¹. এছাড়াও, হোস্ট কোষের সাথে এর আবদ্ধতায় হস্তক্ষেপ করে কোষে ভাইরাল প্রবেশ রোধ করার জন্য অন্যান্য উপায়গুলি পরীক্ষা করা হচ্ছে। ভাইরাল স্পাইক প্রোটিনের সাথে আবদ্ধ হওয়া প্রোটিনের বিকাশের মাধ্যমে এটি করা হচ্ছে এইভাবে এর সাথে এর মিথস্ক্রিয়া প্রতিরোধ করে ACE 2 রিসেপ্টর হোস্ট কোষে বা বিকাশমান ACE 2 রিসেপ্টর ডিকয় যা ভাইরাসের স্পাইক প্রোটিনের সাথে আবদ্ধ হয় এবং হোস্টে এর প্রবেশকে বাধা দেয়।  

ভাইরাল প্রোটিনগুলিকে লক্ষ্য করার জন্য আরও বেশ কিছু ওষুধ তৈরি করা হয়েছে যেগুলি একবার ভাইরাস হোস্ট কোষে প্রবেশ করলে তৈরি হয়, সেলুলার যন্ত্রপাতি দখল করে নেয় এবং জিনোম প্রতিলিপির জন্য আরও ব্যবহার করার জন্য নিজস্ব প্রোটিন তৈরি করতে শুরু করে এবং অবশেষে আরও ভাইরাস কণা তৈরি করে। বেশ কয়েকটি প্রোটিনের মধ্যে, মূল প্রোটিন লক্ষ্য হল আরএনএ-নির্ভর RNA polymerase (RdRp) যা RNA অনুলিপি করে। বিজ্ঞানীরা বেশ কিছু নিউক্লিওসাইড এবং নিউক্লিওটাইড অ্যানালগ ব্যবহার করেছেন RdRp কে ভাইরাল RNA-তে অন্তর্ভুক্ত করার জন্য যা শেষ পর্যন্ত RdRp জ্যাম করে এবং ভাইরাল প্রতিলিপি বন্ধ করে দেয়। এই ধরনের বেশ কিছু অ্যানালগ ব্যবহার করা হয়েছে যেমন ফ্যাভিপিরাভির এবং ট্রায়াজাভিরিন, উভয়ই মূলত ফ্লু ভাইরাসের বিরুদ্ধে লড়াই করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছে; ribavirin, শ্বাসযন্ত্রের সিনসিটিয়াল ভাইরাস এবং হেপাটাইটিস সি এর জন্য ব্যবহৃত; গ্যালিডেসিভির, ইবোলা, জিকা এবং হলুদ জ্বর ভাইরাসের প্রতিলিপি ব্লক করার জন্য; এবং রেমডেসিভির, মূলত ইবোলা ভাইরাসের বিরুদ্ধে ব্যবহৃত হয়। 

যদিও টিকা সংক্রমণের পরে রোগের তীব্রতা কমানোর আকারে কিছুটা আশা প্রদান করে, তবুও এটি সংক্রমণের বিস্তার রোধ করে না। কার্যকর ইমিউনাইজেশনের পরেও লোকেরা এখনও সংক্রমণ পেতে পারে যা অ্যান্টি-ভাইরাল এজেন্টগুলির অনুসন্ধান দ্রুত করার জন্য যথেষ্ট কারণ।¹, বিস্তৃত বর্ণালী এবং নির্দিষ্ট উভয়ই (যেভাবে আমাদের কাছে ব্যাকটেরিয়ার বিরুদ্ধে অ্যান্টিবায়োটিকের অস্ত্রাগার রয়েছে)। সাম্প্রতিক উল্লেখের মধ্যে রয়েছে মোলনুপিরাভির নামক ওষুধ, সাইটিডিনের একটি নিউক্লিওসাইড অ্যানালগ, যা মৌখিকভাবে নেওয়া যেতে পারে এবং করোনাভাইরাস সংক্রমণের বিরুদ্ধে লড়াই করতে দেখানো হয়েছে। ডেনিসন এবং সহকর্মীরা রিপোর্ট করেছেন যে মলনুপিরাভির ইঁদুরের মধ্যে SARS-CoV-2 সহ একাধিক করোনভাইরাসগুলির প্রতিলিপি হ্রাস করেছে². এটি মানুষের ফুসফুসের টিস্যু তৈরির জন্য ইঁদুরের ভাইরাল প্রতিলিপি 100,000-গুণ কমিয়ে দেখানো হয়েছে³. ফেরেটের ক্ষেত্রে, মলনুপিরাভির শুধুমাত্র উপসর্গই কমায়নি, 24 ঘন্টার মধ্যে শূন্য ভাইরাস সংক্রমণের দিকে পরিচালিত করে⁴. এই গবেষণার লেখকরা দাবি করেছেন যে এটি মৌখিকভাবে উপলব্ধ ওষুধের প্রথম প্রদর্শনী যা দ্রুত SARS-CoV-2 সংক্রমণকে ব্লক করে। বিশেষ তাৎপর্য ছিল যে মলনুপিরাভির চিকিত্সা উত্স এবং যোগাযোগের প্রাণীর দীর্ঘকাল প্রত্যক্ষ সান্নিধ্য থাকা সত্ত্বেও চিকিত্সাবিহীন সরাসরি যোগাযোগগুলিতে ভাইরাস সংক্রমণ প্রতিরোধ করেছিল। এই সম্পূর্ণ ব্লক একটি সফল বিস্তার প্রতিরোধ করতে সাহায্য করতে পারে SARS-CoV-2 ভাইরাস. হ্যামস্টারের অন্য একটি প্রিক্লিনিকাল গবেষণায়, মলনুপিরাভির, ফ্যাভিপিরাভিরের সাথে সংমিশ্রণে শুধুমাত্র মলনুপিরাভির এবং ফ্যাভিপিরাভির দিয়ে চিকিত্সার পরিবর্তে ভাইরাল লোড হ্রাস করার সম্মিলিত ক্ষমতা দেখিয়েছিল।⁵.  

মোট 130 টি বিষয়ে সুস্থ স্বেচ্ছাসেবকদের মৌখিক প্রশাসনের পর মলনুপিরাভিরের নিরাপত্তা, সহনশীলতা এবং ফার্মাকোকিনেটিক্স মূল্যায়ন করার জন্য ডিজাইন করা একটি এলোমেলো, ডাবল-ব্লাইন্ড, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত, ফার্স্ট-ইন-হিউম্যান অধ্যয়ন দেখায় যে মলনুপিরাভির ভালভাবে সহ্য করা হয়েছিল, কোনো উল্লেখযোগ্য ছাড়াই। প্রতিকূল ঘটনা^6,7. এই ফলাফলগুলির উপর ভিত্তি করে, 2 নন-হাসপাতালে ভর্তি রোগীদের মধ্যে একটি পর্যায় 202 সমীক্ষা চালানো হয়েছিল এবং প্রথম দিকে রোগীদের মধ্যে সংক্রামক ভাইরাসের দ্রুত হ্রাস দেখায়। COVID -19 মলনুপিরাভির দিয়ে চিকিত্সা করা হয়। এই ফলাফলগুলি আশাব্যঞ্জক এবং যদি অতিরিক্ত ফেজ 2/3 অধ্যয়ন দ্বারা সমর্থিত হয়⁸ যেগুলি চলমান রয়েছে এবং তৃতীয় পর্যায়ের অধ্যয়নগুলিকে এগিয়ে দেওয়া হয়েছে সেগুলি চিকিত্সা এবং SARS-CoV-3 ভাইরাসের সংক্রমণ প্রতিরোধে গুরুত্বপূর্ণ প্রভাব ফেলতে পারে, যা সারা বিশ্বের বেশিরভাগ দেশে ছড়িয়ে পড়ে এবং বিকশিত হতে থাকে। যদি মলনুপিরাভির উপরে উল্লিখিত ট্রায়ালগুলিতে আশাব্যঞ্জক ফলাফল দেখায়, তবে এটি প্রচুর পরিমাণে উত্পাদন করার জন্য একটি বৃহৎ স্কেল এবং কার্যকর উত্পাদন পদ্ধতির নিশ্চয়তা দেবে। জ্যামিসন এবং সহকর্মীদের সাম্প্রতিক গবেষণায় সাইটিডিন থেকে মলনুপিরাভির তৈরির একটি ক্রোমাটোগ্রাফি মুক্ত এনজাইমেটিক দ্বি-পদক্ষেপের প্রক্রিয়া বর্ণনা করা হয়েছে, প্রথম ধাপে এনজাইমেটিক অ্যাসিলেশন এবং চূড়ান্ত ওষুধ উৎপাদনের জন্য ট্রান্সামিনেশন অন্তর্ভুক্ত।⁹. ক্ষতিগ্রস্থ দেশগুলি বিশেষ করে উন্নয়নশীল এবং স্বল্পোন্নত দেশগুলির জন্য একটি সাশ্রয়ী মূল্যে ওষুধের প্রাপ্যতা সক্ষম করার জন্য একটি ব্যয়-কার্যকর প্রক্রিয়া বিকাশের জন্য বাণিজ্যিক ব্যবহারের জন্য ওষুধের পণ্যকে স্কেল করার সময় এটি বিশেষভাবে কার্যকর হবে৷ 

***

তথ্যসূত্র  

1. সার্ভিস আর., 2021। অস্ত্রের ডাক। বিজ্ঞান.  12 মার্চ 2021: ভলিউম। 371, সংখ্যা 6534, পৃ. 1092-1095। DOI: https://doi.org/10.1126/science.371.6534.1092 

2. Sheahan TP, Sims AC, Zhou S, Graham RL et al. একটি মৌখিকভাবে জৈব উপলভ্য ব্রড-স্পেকট্রাম অ্যান্টিভাইরাল SARS-CoV-2 কে মানুষের শ্বাসনালী এপিথেলিয়াল কোষ সংস্কৃতি এবং ইঁদুরের একাধিক করোনাভাইরাসকে বাধা দেয়। বিজ্ঞান অনুবাদমূলক ওষুধ. 29 এপ্রিল 2020: ভলিউম। 12, সংখ্যা 541, eabb5883। DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abb5883  

3. Wahl, A., Gralinski, LE, Johnson, CE এট আল EIDD-2 দ্বারা SARS-CoV-2801 সংক্রমণ কার্যকরভাবে চিকিত্সা এবং প্রতিরোধ করা হয়। প্রকৃতি 591, 451–457 (2021)। https://doi.org/10.1038/s41586-021-03312-w 

4. Cox, RM, Wolf, JD & Plemper, RK থেরাপিউটিকভাবে পরিচালিত রিবোনিউক্লিওসাইড অ্যানালগ MK-4482/EIDD-2801 ফেরেটগুলিতে SARS-CoV-2 সংক্রমণকে ব্লক করে। ন্যাট মাইক্রোবায়োল 6, 11–18 (2021)। https://doi.org/10.1038/s41564-020-00835-2  

5. Abdelnabi R., Foo C., et al 2021. Molnupiravir এবং Favipiravir-এর সম্মিলিত চিকিত্সার ফলে ভাইরাল জিনোমে মিউটেশনের বর্ধিত ফ্রিকোয়েন্সির মাধ্যমে একটি SARS-CoV2 হ্যামস্টার সংক্রমণ মডেলের কার্যকারিতার একটি উল্লেখযোগ্য সম্ভাবনা রয়েছে। প্রিপ্রিন্ট। BioRxiv. 01 মার্চ, 2021 পোস্ট করা হয়েছে। DOI: https://doi.org/10.1101/2020.12.10.419242 

6. পেইন্টার ডব্লিউ., হলম্যান ডব্লিউ., এট আল 2021. SARS-CoV-2-এর বিরুদ্ধে ক্রিয়াকলাপ সহ একটি নভেল ব্রড-স্পেকট্রাম ওরাল অ্যান্টিভাইরাল এজেন্ট মলনুপিরাভিরের মানব নিরাপত্তা, সহনশীলতা এবং ফার্মাকোকিনেটিক্স। অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল এজেন্ট এবং কেমোথেরাপি। অনলাইনে প্রকাশিত 19 এপ্রিল, 2021। DOI: https://doi.org/10.1128/AAC.02428-20  

7. ClinicalTrial.gov 2021. স্বাস্থ্যকর স্বেচ্ছাসেবকদের মৌখিক প্রশাসন অনুসরণ করে EIDD-2801-এর নিরাপত্তা, সহনশীলতা এবং ফার্মাকোকিনেটিক্সের মূল্যায়ন করার জন্য একটি র্যান্ডমাইজড, ডাবল-ব্লাইন্ড, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত, প্রথম-মানুষ গবেষণা। স্পন্সর: রিজব্যাক বায়োথেরাপিউটিকস, এলপি। ClinicalTrials.gov শনাক্তকারী: NCT04392219। অনলাইনে উপলব্ধ https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04392219?term=NCT04392219&draw=2&rank=1 20 এপ্রিল 2021 এ অ্যাক্সেস করা হয়েছে।  

8. ClinicalTrial.gov 2021. একটি ফেজ 2/3, র্যান্ডমাইজড, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত, ডাবল-ব্লাইন্ড ক্লিনিকাল স্টাডি যা কোভিড-4482-এর সাথে হাসপাতালে ভর্তি নয় এমন প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে MK-19 এর কার্যকারিতা, নিরাপত্তা এবং ফার্মাকোকিনেটিক্স মূল্যায়নের জন্য। স্পনসর: Merck Sharp & Dohme Corp. ClinicalTrials.gov শনাক্তকারী: NCT04575597। অনলাইনে উপলব্ধ https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04575597?term=Molnupiravir&cond=Covid19&draw=2&rank=2 । 05 মে এক্সএনএমএক্স-এ অ্যাক্সেস করা হয়েছে। 

9. আহলকভিস্ট জি., ম্যাকজিওফ সি., এট আল 2021. সাইটিডাইন থেকে মলনুপিরাভির (MK-4482, EIDD-2801) এর একটি বড়-স্কেল সংশ্লেষণের দিকে অগ্রগতি। এসিএস ওমেগা 2021, 6, 15, 10396–10402। প্রকাশের তারিখ: 8 এপ্রিল, 2021। DOI: https://doi.org/10.1021/acsomega.1c00772 

***