LZTFL1: উচ্চ ঝুঁকিপূর্ণ কোভিড-19 জিন দক্ষিণ এশীয়দের কাছে পরিচিত

LZTFL1 এক্সপ্রেশন উচ্চ মাত্রার TMPRSS2 ঘটায়, ইএমটি (এপিথেলিয়াল মেসেনকাইমাল ট্রানজিশন) বাধা দিয়ে, ক্ষত নিরাময় এবং পুনরুদ্ধারের সাথে জড়িত একটি উন্নয়নমূলক প্রতিক্রিয়া রোগ. TMPRSS2 এর অনুরূপভাবে, LZTFL1 একটি সম্ভাব্য প্রতিনিধিত্ব করে ড্রাগ লক্ষ্যমাত্রা যা ব্যবহার করা যেতে পারে অভিনব ওষুধের বিরুদ্ধে COVID -19. 

COVID -19 রোগ বিশ্বজুড়ে লক্ষ লক্ষ মানুষের মধ্যে বিপর্যয় সৃষ্টি করেছে যা বিশ্বব্যাপী লক্ষ লক্ষ মৃত্যুর দিকে পরিচালিত করেছে এবং বেশিরভাগ দেশের অর্থনীতিকে স্থবির করে দিয়েছে। বিগত 2 বছরে অনুসন্ধানমূলক অধ্যয়নগুলি রোগটি বোঝার ক্ষেত্রে উল্লেখযোগ্য অগ্রগতির দিকে পরিচালিত করেছে যার ফলে একটি নিরাময় বিকাশের জন্য ওষুধের লক্ষ্য চিহ্নিত করা হয়েছে COVID -19 এবং রোগের আরও বিস্তার রোধে কার্যকর ভ্যাকসিনের উন্নয়ন। যাইহোক, আমরা এখনও SARS-CoV-2 দ্বারা সৃষ্ট রোগটি সম্পূর্ণরূপে বোঝার জন্য দূরে রয়েছি এবং COVID-19 সম্পর্কে আমাদের জ্ঞানকে আরও ভালভাবে উপলব্ধি করার জন্য আরও অধ্যয়ন অপরিহার্য এবং চলমান। 

গতকাল নেচার জেনেটিক্সে প্রকাশিত একটি গবেষণা পত্রে, গবেষকরা এলজেডটিএফএল 1 জিন (লিউসিন জিপার ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর যেমন 1) সনাক্ত করেছেন যা গুরুতর রোগ সৃষ্টিতে জড়িত হতে পারে। COVID -19 দক্ষিণ এশীয় বংশোদ্ভূত মানুষের রোগ। এটি সম্ভব হয়েছে GWAS (জিনোম ওয়াইড অ্যাসোসিয়েশন স্টাডিজ) কম্পিউটেশনাল এবং ওয়েট ল্যাব পরীক্ষা-নিরীক্ষা ব্যবহার করে এবং হিউম্যান ক্রোমোজোম 3p21.31 এর একটি অঞ্চলকে সবচেয়ে শক্তিশালী অ্যাসোসিয়েশন এবং COVID-19-এর সংক্রমণের সংবেদনশীলতা হিসাবে চিহ্নিত করার মাধ্যমে।¹. 3p21.31 লোকাসে উপস্থিত জিনের জিনগত পরিবর্তন কোভিড-19 থেকে শ্বাসযন্ত্রের ব্যর্থতার দ্বিগুণ ঝুঁকি উপস্থাপন করে². উপরন্তু, এই ক্রোমোজোম লোকাসের জিনের জিনগত বৈচিত্র্য ইউরোপীয় বংশোদ্ভূত (EUR) গোষ্ঠীর 60% এর তুলনায় দক্ষিণ এশীয় পূর্বপুরুষ (SAS) সহ 15%-এরও বেশি ব্যক্তি বহন করে। যুক্তরাজ্যের মতো দেশে এই জনসংখ্যার চলমান উচ্চ সংক্রমণের সংবেদনশীলতা এবং উচ্চ মৃত্যুর হার ব্যাখ্যা করার এটি একটি কারণ হতে পারে।^3,4. 

LZTFL1 হল 3p21.31 লোকাসের সাথে যুক্ত এমনই একটি জিন এবং LZTFL1773054 প্রোমোটারের সাথে rs1 বর্ধক মিথস্ক্রিয়া দ্বারা সৃষ্ট অস্বাভাবিকভাবে উচ্চ অভিব্যক্তি COVID-19 রোগে গুরুতর প্রভাব ফেলে যা ব্যক্তিদের অত্যন্ত সংবেদনশীল করে তোলে এবং উচ্চ তীব্রতার সাথে রোগ সৃষ্টি করে। LZTF1 এর বর্ধিত অভিব্যক্তি ইএমটি (এপিথেলিয়াল মেসেনকাইমাল ট্রানজিশন) বাধা দেয়⁵, একটি উন্নয়নমূলক পথ যা ভাইরাল প্রতিক্রিয়া দ্বারা সক্রিয় হয় এবং সহজাত ইমিউন প্রতিক্রিয়া এবং সংক্রমণ থেকে পুনরুদ্ধারের ক্ষেত্রে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। LZTFL1 এর হ্রাসকৃত অভিব্যক্তি EMT প্রচার করে⁶ ক্ষতিগ্রস্থ টিস্যু মেরামত করতে এপিথেলিয়াল কোষের বিস্তার ঘটায়, যার ফলে রোগ কাটিয়ে উঠতে পারে। SARS-CoV-2 ভাইরাল সংক্রমণের প্রেক্ষাপটে, EMT এছাড়াও ACE2 রিসেপ্টর এবং TMPRSS2 (টাইপ 2 সেরিন মেমব্রেন প্রোটিজ) নিয়ন্ত্রণমুক্ত করে যা ফুসফুসের এপিথেলিয়াল কোষে ভাইরাল প্রবেশকে বাধা দেয়। বিপরীতভাবে, LZTFL1 এর বর্ধিত মাত্রার কারণে সৃষ্ট EMT-এর বাধা ACE2 এবং TMPRSS2 এর মাত্রা বৃদ্ধি করে, যার ফলে ভাইরাল এন্ট্রিকে প্রচার করে এবং গুরুতর COVID-19 রোগের কারণ হয়। পালমোনারি রোগ সৃষ্টির প্রেক্ষাপটে LZTFL1 এর সাথে EMT পথের ভূমিকা এবং মিথস্ক্রিয়া সম্পর্কে আরও অন্তর্দৃষ্টি অর্জনের জন্য আরও অধ্যয়নের প্রয়োজন। 

আমরা, সম্প্রতি TMPRSS2-এর গুরুত্ব নিয়ে আলোচনা করেছি সম্ভাব্য ওষুধের লক্ষ্য এবং MM3122-এর বিকাশ, COVID-19-এর চিকিত্সার জন্য একটি অভিনব ওষুধ প্রার্থী।⁷. উচ্চতর LZTFL1 এক্সপ্রেশন ইএমটিকে বাধা দিয়ে উচ্চ স্তরের TMPRSS2 সৃষ্টি করে⁸. TMPRSS2 এর অনুরূপভাবে, LZTFL1 একটি সম্ভাব্য ওষুধের লক্ষ্যকেও উপস্থাপন করে যা COVID-19-এর বিরুদ্ধে অভিনব ওষুধ তৈরিতে ব্যবহার করা যেতে পারে।  

*** 

তথ্যসূত্র: 

1. Downes, DJ, Cross, AR, Hua, P. et al. একটি COVID-1 ঝুঁকির অবস্থানে প্রার্থী প্রভাবক জিন হিসাবে LZTFL19 এর সনাক্তকরণ। ন্যাট জেনেট (2021)। https://doi.org/10.1038/s41588-021-00955-3 

2. Ellinghaus, D. et al. শ্বাসযন্ত্রের ব্যর্থতার সাথে গুরুতর COVID-19 এর জিনোমওয়াইড অ্যাসোসিয়েশন অধ্যয়ন। এন। ইং। জে। মেড। 383, 1522-1534 (2020)। DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2020283 

3. নাফিলিয়ান, ভি., ইসলাম, এন., মাথুর, আর. এবং অন্যান্য। করোনাভাইরাস মহামারীর প্রথম দুটি তরঙ্গের সময় COVID-19 মৃত্যুহারে জাতিগত পার্থক্য: ইংল্যান্ডে 29 মিলিয়ন প্রাপ্তবয়স্কদের একটি দেশব্যাপী সমন্বিত সমীক্ষা। Eur J Epidemiol 36, 605–617 (2021)। https://doi.org/10.1007/s10654-021-00765-1 

4. Richards-Belle, A., Orzechowska, I., Gould, DW et al. এর সংশোধন: গুরুতর যত্নে COVID-19: ইংল্যান্ড, ওয়েলস এবং উত্তর আয়ারল্যান্ড জুড়ে প্রথম মহামারী তরঙ্গের মহামারীবিদ্যা। ইনটেনসিভ কেয়ার মেড 47, 731–732 (2021)। https://doi.org/10.1007/s00134-021-06413-2  

5. কাল্লুরি, আর. ও ওয়েইনবার্গ, আরএ এপিথেলিয়াল-মেসেনকাইমাল ট্রানজিশনের মূল বিষয়। জে। ক্লিনিক বিনিয়োগ। 119, 1420-1428 (2009)। DOI: https://doi.org/10.1172/JCI39104  

6. Wei, Q., Chen, ZH., Wang, L. et al. LZTFL1 ফুসফুসের এপিথেলিয়াল কোষের পার্থক্য বজায় রেখে ফুসফুসের টিউমারিজেনেসিসকে দমন করে। অনকোজিন 35, 2655–2663 (2016)। https://doi.org/10.1038/onc.2015.328 

7. Soni R. 2012. MM3122: COVID-19-এর জন্য নভেল অ্যান্টিভাইরাল ড্রাগের একজন প্রধান প্রার্থী। বৈজ্ঞানিক ইউরোপীয়। 1 নভেম্বর 2021 তারিখে পোস্ট করা হয়েছে। অনলাইনে উপলব্ধ http://scientificeuropean.co.uk/sciences/biology/mm3122-a-lead-candidate-for-novel-antiviral-drug-against-covid-19/ 

8. উই, কিউ. এট আল। লিউসিন জিপার ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরের মতো টিউমার-দমনকারী ফাংশন 1. ক্যান্সার রিস 70, 2942-2950 (2010)। DOI: https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-09-3826 

***