LZTFL1: উচ্চ ঝুঁকিপূর্ণ কোভিড-19 জিন দক্ষিণ এশীয়দের কাছে পরিচিত

LZTFL1 expression causes high levels of TMPRSS2, by inhibiting EMT (epithelial mesenchymal transition), a developmental response involved in wound healing and recovery from রোগ. In a similar manner to TMPRSS2, LZTFL1 represents a potential ড্রাগ target that can be utilized to develop novel drugs against COVID -19. 

COVID -19 রোগ has caused havoc among millions of people around a world leading to millions of deaths globally and bringing economies of majority of countries to a grinding halt. Investigative studies over the past 2 years have led to significant advances in the understanding of the disease leading to identification of drug targets to develop a cure for COVID -19 and development of effective vaccines to prevent further spread of the disease. However, we are still are away to comprehend the disease caused by SARS-CoV-2 fully and further studies are imperative and ongoing in order to have a better grasp on our knowledge of COVID-19. 

In a research paper published yesterday in Nature Genetics, researchers have identified LZTFL1 gene (leucine zipper transcription factor like 1) which may be implicated in causing severe COVID -19 disease in people of South Asian origin. This was made possible by performing GWAS (genome wide association studies) utilizing both computational and wet lab experiments and identified a region of human chromosome 3p21.31 as having the strongest association and conferring susceptibility to infection with COVID-19¹. 3p21.31 লোকাসে উপস্থিত জিনের জিনগত পরিবর্তন কোভিড-19 থেকে শ্বাসযন্ত্রের ব্যর্থতার দ্বিগুণ ঝুঁকি উপস্থাপন করে². উপরন্তু, এই ক্রোমোজোম লোকাসের জিনের জিনগত বৈচিত্র্য ইউরোপীয় বংশোদ্ভূত (EUR) গোষ্ঠীর 60% এর তুলনায় দক্ষিণ এশীয় পূর্বপুরুষ (SAS) সহ 15%-এরও বেশি ব্যক্তি বহন করে। যুক্তরাজ্যের মতো দেশে এই জনসংখ্যার চলমান উচ্চ সংক্রমণের সংবেদনশীলতা এবং উচ্চ মৃত্যুর হার ব্যাখ্যা করার এটি একটি কারণ হতে পারে।^3,4. 

LZTFL1 হল 3p21.31 লোকাসের সাথে যুক্ত এমনই একটি জিন এবং LZTFL1773054 প্রোমোটারের সাথে rs1 বর্ধক মিথস্ক্রিয়া দ্বারা সৃষ্ট অস্বাভাবিকভাবে উচ্চ অভিব্যক্তি COVID-19 রোগে গুরুতর প্রভাব ফেলে যা ব্যক্তিদের অত্যন্ত সংবেদনশীল করে তোলে এবং উচ্চ তীব্রতার সাথে রোগ সৃষ্টি করে। LZTF1 এর বর্ধিত অভিব্যক্তি ইএমটি (এপিথেলিয়াল মেসেনকাইমাল ট্রানজিশন) বাধা দেয়⁵, একটি উন্নয়নমূলক পথ যা ভাইরাল প্রতিক্রিয়া দ্বারা সক্রিয় হয় এবং সহজাত ইমিউন প্রতিক্রিয়া এবং সংক্রমণ থেকে পুনরুদ্ধারের ক্ষেত্রে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। LZTFL1 এর হ্রাসকৃত অভিব্যক্তি EMT প্রচার করে⁶ ক্ষতিগ্রস্থ টিস্যু মেরামত করতে এপিথেলিয়াল কোষের বিস্তার ঘটায়, যার ফলে রোগ কাটিয়ে উঠতে পারে। SARS-CoV-2 ভাইরাল সংক্রমণের প্রেক্ষাপটে, EMT এছাড়াও ACE2 রিসেপ্টর এবং TMPRSS2 (টাইপ 2 সেরিন মেমব্রেন প্রোটিজ) নিয়ন্ত্রণমুক্ত করে যা ফুসফুসের এপিথেলিয়াল কোষে ভাইরাল প্রবেশকে বাধা দেয়। বিপরীতভাবে, LZTFL1 এর বর্ধিত মাত্রার কারণে সৃষ্ট EMT-এর বাধা ACE2 এবং TMPRSS2 এর মাত্রা বৃদ্ধি করে, যার ফলে ভাইরাল এন্ট্রিকে প্রচার করে এবং গুরুতর COVID-19 রোগের কারণ হয়। পালমোনারি রোগ সৃষ্টির প্রেক্ষাপটে LZTFL1 এর সাথে EMT পথের ভূমিকা এবং মিথস্ক্রিয়া সম্পর্কে আরও অন্তর্দৃষ্টি অর্জনের জন্য আরও অধ্যয়নের প্রয়োজন। 

আমরা, সম্প্রতি TMPRSS2-এর গুরুত্ব নিয়ে আলোচনা করেছি সম্ভাব্য ওষুধের লক্ষ্য এবং MM3122-এর বিকাশ, COVID-19-এর চিকিত্সার জন্য একটি অভিনব ওষুধ প্রার্থী।⁷. উচ্চতর LZTFL1 এক্সপ্রেশন ইএমটিকে বাধা দিয়ে উচ্চ স্তরের TMPRSS2 সৃষ্টি করে⁸. TMPRSS2 এর অনুরূপভাবে, LZTFL1 একটি সম্ভাব্য ওষুধের লক্ষ্যকেও উপস্থাপন করে যা COVID-19-এর বিরুদ্ধে অভিনব ওষুধ তৈরিতে ব্যবহার করা যেতে পারে।  

*** 

তথ্যসূত্র: 

1. Downes, DJ, Cross, AR, Hua, P. et al. একটি COVID-1 ঝুঁকির অবস্থানে প্রার্থী প্রভাবক জিন হিসাবে LZTFL19 এর সনাক্তকরণ। ন্যাট জেনেট (2021)। https://doi.org/10.1038/s41588-021-00955-3 

2. Ellinghaus, D. et al. শ্বাসযন্ত্রের ব্যর্থতার সাথে গুরুতর COVID-19 এর জিনোমওয়াইড অ্যাসোসিয়েশন অধ্যয়ন। এন। ইং। জে। মেড। 383, 1522-1534 (2020)। DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2020283 

3. নাফিলিয়ান, ভি., ইসলাম, এন., মাথুর, আর. এবং অন্যান্য। করোনাভাইরাস মহামারীর প্রথম দুটি তরঙ্গের সময় COVID-19 মৃত্যুহারে জাতিগত পার্থক্য: ইংল্যান্ডে 29 মিলিয়ন প্রাপ্তবয়স্কদের একটি দেশব্যাপী সমন্বিত সমীক্ষা। Eur J Epidemiol 36, 605–617 (2021)। https://doi.org/10.1007/s10654-021-00765-1 

4. Richards-Belle, A., Orzechowska, I., Gould, DW et al. এর সংশোধন: গুরুতর যত্নে COVID-19: ইংল্যান্ড, ওয়েলস এবং উত্তর আয়ারল্যান্ড জুড়ে প্রথম মহামারী তরঙ্গের মহামারীবিদ্যা। ইনটেনসিভ কেয়ার মেড 47, 731–732 (2021)। https://doi.org/10.1007/s00134-021-06413-2  

5. কাল্লুরি, আর. ও ওয়েইনবার্গ, আরএ এপিথেলিয়াল-মেসেনকাইমাল ট্রানজিশনের মূল বিষয়। জে। ক্লিনিক বিনিয়োগ। 119, 1420-1428 (2009)। DOI: https://doi.org/10.1172/JCI39104  

6. Wei, Q., Chen, ZH., Wang, L. et al. LZTFL1 ফুসফুসের এপিথেলিয়াল কোষের পার্থক্য বজায় রেখে ফুসফুসের টিউমারিজেনেসিসকে দমন করে। অনকোজিন 35, 2655–2663 (2016)। https://doi.org/10.1038/onc.2015.328 

7. Soni R. 2012. MM3122: COVID-19-এর জন্য নভেল অ্যান্টিভাইরাল ড্রাগের একজন প্রধান প্রার্থী। বৈজ্ঞানিক ইউরোপীয়। 1 নভেম্বর 2021 তারিখে পোস্ট করা হয়েছে। অনলাইনে উপলব্ধ http://scientificeuropean.co.uk/sciences/biology/mm3122-a-lead-candidate-for-novel-antiviral-drug-against-covid-19/ 

8. উই, কিউ. এট আল। লিউসিন জিপার ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরের মতো টিউমার-দমনকারী ফাংশন 1. ক্যান্সার রিস 70, 2942-2950 (2010)। DOI: https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-09-3826 

***