MM3122: COVID-19-এর বিরুদ্ধে অভিনব অ্যান্টিভাইরাল ড্রাগের একজন প্রধান প্রার্থী

TCOVID-2-এর বিরুদ্ধে অ্যান্টি-ভাইরাল ওষুধ তৈরির জন্য MPRSS19 একটি গুরুত্বপূর্ণ ওষুধ লক্ষ্য। MM3122 হল একজন প্রধান প্রার্থী যা ভিট্রো এবং পশুর মডেলে আশাব্যঞ্জক ফলাফল দেখিয়েছে।  

উপন্যাস আবিষ্কারের জন্য অনুসন্ধান চলছে অ্যান্টি-ভাইরাল ওষুধ COVID-19-এর বিরুদ্ধে, একটি রোগ যা গত 2 বছরে বিপর্যয় সৃষ্টি করেছে এবং বিশ্বের বিভিন্ন দেশের অর্থনীতিকে নিম্নমুখী করেছে। ACE2 রিসেপ্টর এবং টাইপ 2 ট্রান্সমেমব্রেন সেরিন প্রোটিস (TMPRSS2) উভয়ই ওষুধ আবিষ্কারের জন্য চমৎকার লক্ষ্য উপস্থাপন করে কারণ তারা উভয়ই ফুসফুসের এপিথেলিয়াল কোষে ভাইরাস প্রবেশের সুবিধা দেয়¹. রিসেপ্টর-বাইন্ডিং ডোমেন (RBD) এর Sars-CoV-2 ভাইরাসগুলি নিজেকে ACE2 রিসেপ্টরের সাথে সংযুক্ত করে এবং TMPRSS2 প্রোটিন ভাইরাসের স্পাইক (S) প্রোটিনকে ছিন্ন করতে সাহায্য করে, যার ফলে ভাইরাল এন্ট্রি শুরু করে এবং ইমিউন সিস্টেম থেকে পালাতে সাহায্য করে². এই পর্যালোচনা নিবন্ধটি মানব জনসংখ্যার মধ্যে TMPRSS2 এর ভূমিকা এবং অভিব্যক্তির উপর ফোকাস করবে এবং কেন এটি MM3122 প্রতিরোধকারী এবং বিকাশের জন্য একটি আকর্ষণীয় থেরাপিউটিক লক্ষ্য হিসাবে উপস্থাপন করে।³, একটি উপন্যাস ড্রাগ যেটি TMPRSS2 ইনহিবিটর হিসেবে কাজ করে। 

TMPRSS2 সেরিন প্রোটিজ পরিবারের সদস্য এবং মানবদেহে সংঘটিত বিভিন্ন রোগগত ও শারীরবৃত্তীয় প্রক্রিয়ার জন্য দায়ী। TMPRSS2 মেমব্রেন ফিউশনের সময় SARS-CoV-2 স্পাইক প্রোটিনকে বিচ্ছিন্ন করে এবং সক্রিয় করে, যার ফলে হোস্ট কোষে ভাইরাল প্রবেশকে বৃদ্ধি করে। অধ্যয়নগুলি TMPRSS2 এর জিনগত পার্থক্য, লিঙ্গ পার্থক্য এবং অভিব্যক্তির ধরণগুলিকে এর সংবেদনশীলতা এবং তীব্রতার সাথে সংযুক্ত করেছে COVID -19 রোগ. এটি দেখানো হয়েছে যে TMPRSS2 কার্যকলাপ পূর্ব এশীয় এবং ইউরোপীয় সমকক্ষদের তুলনায় ইতালির জনসংখ্যার মধ্যে বেশি ছিল যা ইতালিতে COVID-19 রোগের উচ্চ মাত্রার মৃত্যু এবং তীব্রতার দিকে পরিচালিত করেছিল⁴. এছাড়াও, TMPRSS2 এর প্রকাশ বয়সের সাথে বৃদ্ধি পায় যা বয়স্ক ব্যক্তিদের COVID-19-এর জন্য আরও ঝুঁকিপূর্ণ করে তোলে⁵. আরেকটি গবেষণায় দেখা গেছে যে উচ্চতর টেসটোসটের মাত্রা TMPRSS2 এক্সপ্রেশনের সাথে যুক্ত¹, এর ফলে বৃদ্ধ বয়সের মহিলাদের বিপরীতে পুরুষ জনসংখ্যা COVID-19-এর জন্য আরও ঝুঁকিপূর্ণ করে তোলে। TMPRSS2 এর উচ্চতর অভিব্যক্তি পুরুষদের মধ্যে প্রোস্টেট ক্যান্সারের বিকাশের সাথে জড়িত⁶. 

MM3122 এর বিকাশ যুক্তিযুক্ত কাঠামোগত ভিত্তিক ছিল ড্রাগ নকশা এটি ketobenzothiazoles নামে পরিচিত যৌগগুলির শ্রেণির অন্তর্গত, যা গঠনগতভাবে স্বতন্ত্র এবং ক্যামোস্ট্যাট এবং নাফামোস্ট্যাটের মতো বিদ্যমান পরিচিত ইনহিবিটারগুলির তুলনায় উন্নত কার্যকলাপ দেখায়। MM3122 এর একটি IC ছিল₅₀ (অর্ধ-সর্বোচ্চ নিরোধক ঘনত্ব) 340 পিএম (পিকোমোলার) রিকম্বিন্যান্টভাবে প্রকাশিত TMPRSS2 প্রোটিনের বিরুদ্ধে, এবং একটি ইসি₅₀ ক্যালু -74 কোষে SARS-CoV-2 ভাইরাস দ্বারা প্ররোচিত সাইটোপ্যাথিক প্রভাবকে বাধা দেওয়ার ক্ষেত্রে 3 nM³. ইঁদুরের গবেষণার উপর ভিত্তি করে, MM3122 চমৎকার বিপাকীয় স্থিতিশীলতা এবং নিরাপত্তা প্রদর্শন করে এবং প্লাজমাতে 8.6 ঘন্টা এবং ফুসফুসের টিস্যুতে 7.5 ঘন্টার অর্ধ-জীবন রয়েছে। এই বৈশিষ্ট্যগুলি, ভিট্রোতে এর কার্যকারিতা সহ, MM3122 কে আরও জন্য উপযুক্ত প্রার্থী করে তোলে ভিভোতে মূল্যায়ন, যার ফলে COVID-19-এর চিকিৎসার জন্য একটি প্রতিশ্রুতিশীল ওষুধ তৈরি হয়। 

***

তথ্যসূত্র:   

1. সৈয়দ আলিনাঘি এস, মেহরতাক এম, মোহসেনিপুর, এম এট আল 2021. COVID-19-এর জেনেটিক সংবেদনশীলতা: বর্তমান প্রমাণের একটি পদ্ধতিগত পর্যালোচনা। Eur J Med Res 26, 46 (2021)। DOI: https://doi.org/10.1186/s40001-021-00516-8. 

2. শ্যাং জে, ওয়ান ওয়াই, লুও সি এট আল 2020. SARS-CoV-2 এর সেল এন্ট্রি মেকানিজম। ন্যাশনাল একাডেমি অফ সায়েন্সেসের কার্যপ্রণালী মে 2020, 117 (21) 11727-11734; DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.2003138117. 

3. মাহনি এম. এট আল 2021. TMPRSS2 ইনহিবিটরগুলির একটি অভিনব শ্রেণী SARS-CoV-2 এবং MERS-CoV ভাইরাল প্রবেশকে সম্ভাব্যভাবে ব্লক করে এবং মানুষের এপিথেলিয়াল ফুসফুসের কোষগুলিকে রক্ষা করে। PNAS অক্টোবর 26, 2021 118 (43) e2108728118; DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.2108728118 

4. চৌধুরী এস, শ্রীনিভাসুলু কে, মিত্র পি, মিসরা এস, শর্মা পি. 2021। কোভিড-19 এর সংবেদনশীলতা এবং তীব্রতায় জেনেটিক ভেরিয়েন্ট এবং জিন এক্সপ্রেশনের ভূমিকা.  অ্যান ল্যাব মেড 2021; 41:129-138। DOI: https://doi.org/10.3343/alm.2021.41.2.129 

5. পেং জে, সান জে, ঝাও জে ইত্যাদি।, 2021. মৌখিক এপিথেলিয়াল কোষে ACE2 এবং TMPRSS2 অভিব্যক্তিতে বয়স এবং লিঙ্গের পার্থক্য। জে ট্রান্সল মেড 19, 358 (2021)। DOI: https://doi.org/10.1186/s12967-021-03037-4 

6. সরকার জে, দাস পি, সরকার এস, রয় একে, রুহুল মোমেন এজেডএম, 2021। “এ রিভিউ অন এক্সপ্রেশন, প্যাথলজিকাল রোলস এবং ইনহিবিশন অফ টিএমপিআরএসএস২, সারস-কোভি-২ স্পাইক প্রোটিন অ্যাক্টিভেশনের জন্য দায়ী সেরিন প্রোটিস”, সায়েন্টিফিক, ভলিউম . 2, আর্টিকেল আইডি 2, 2021 পৃষ্ঠা, 2706789। DOI: https://doi.org/10.1155/2021/2706789 

***