থাপসিগারগিন (টিজি): একটি সম্ভাব্য অ্যান্টি-ক্যান্সার এবং ব্রড-স্পেকট্রাম অ্যান্টি-ভাইরাল এজেন্ট যা SARS-CoV-2-এর বিরুদ্ধে কার্যকর হতে পারে

উদ্ভিদ থেকে উদ্ভূত এজেন্ট, থাপসিগারগিন (টিজি) দীর্ঘকাল ধরে ঐতিহ্যবাহী ওষুধে ব্যবহৃত হয়ে আসছে। সারকোপ্লাজমিক/এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলাম Ca2+ ATPase (SERCA) পাম্পকে বাধা দেওয়ার জন্য এর জৈবিক সম্পত্তির কারণে TG একটি সম্ভাব্য ক্যান্সার-বিরোধী ওষুধ হিসাবে প্রতিশ্রুতি দেখিয়েছে যা কোষের কার্যকর হওয়ার জন্য প্রয়োজনীয়। এর প্রোড্রাগ ক্লিনিকাল ট্রায়ালের প্রথম ধাপ শেষ করেছে। একটি সাম্প্রতিক গবেষণা প্রতিবেদন অনুসারে, টিজি প্রিক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে মানব ভাইরাসের একটি পরিসরের বিরুদ্ধে ব্রড-স্পেকট্রাম অ্যান্টিভাইরাল সম্পত্তি দেখিয়েছে। ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে TG SARS-CoV-1 এর বিরুদ্ধে প্রতিরোধক হিসাবে ব্যবহার করা যেতে পারে, COVID-2-এর জন্য দায়ী নতুন করোনাভাইরাস।  

থাপসিগারগিন (টিজি), একটি সাধারণ আগাছা থাপসিয়া গার্গ্যানিকা (অ্যাপিয়াসি) থেকে উদ্ভূত এজেন্ট যা ভূমধ্যসাগরীয়। গাছটি গবাদি পশু এবং ভেড়ার জন্য অত্যন্ত বিষাক্ত এবং তাই একে "মারাত্মক গাজর" বলা হয়। এই উদ্ভিদ থেকে প্রাপ্ত রজন শতাব্দী ধরে বিভিন্ন রোগের জন্য ঐতিহ্যগত ওষুধে ব্যবহৃত হয়ে আসছে।  

থাপসিগারগিনের সাইটোটক্সিক বৈশিষ্ট্য হল সারকোপ্লাজমিক/এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলাম Ca2+ ATPase (SERCA) পাম্পকে বাধা দেওয়ার ক্ষমতার কারণে যার ফলে কোষগুলি অ-কার্যকর হয়ে ওঠে। এটি TG কে সম্ভাব্য ক্যান্সার বিরোধী প্রার্থী করেছে ⁽¹⁾. এর প্রোড্রাগ মিপসাগারগিন ক্লিনিকাল ট্রায়ালের ১ম ধাপ শেষ করেছে কিন্তু এখনও কোনো ফলাফল পোস্ট করা হয়নি ⁽²⁾.  

নন-সাইটোটক্সিক স্তরে, থাপসিগারগিনের প্রাণীর মডেলগুলিতে ইনফ্লুয়েঞ্জা এ ভাইরাসের বিরুদ্ধে অ্যান্টিভাইরাল বৈশিষ্ট্য পাওয়া যায়। ⁽³⁾. আরও গবেষণায় TG কে রেসপিরেটরি সিনসাইটিয়াল ভাইরাস (RSV), সাধারণ সর্দি করোনাভাইরাস OC43 এর বিরুদ্ধে অত্যন্ত কার্যকরী দেখানো হয়েছে। Sars-CoV-2 এবং প্রাথমিক মানব কোষে ইনফ্লুয়েঞ্জা এ ভাইরাস, এইভাবে থাপসিগারগিনকে সম্ভাবনাময় করে তোলে বিস্তৃত বর্ণালী মানুষের ভাইরাল রোগের চিকিত্সার জন্য অ্যান্টি-ভাইরাল এজেন্ট ⁽⁴⁾. এই উন্নয়নটি SARS-CoV-19 ভাইরাস দ্বারা সৃষ্ট COVID-2 মোকাবেলা করার জন্য একটি নতুন কৌশলগত সরঞ্জাম সরবরাহ করে এবং মহামারী দ্বারা উপস্থাপিত কঠিন পরিস্থিতির পরিপ্রেক্ষিতে এটি অত্যন্ত তাৎপর্যপূর্ণ। ^(4,5). যাইহোক, COVID-19 সংক্রামিত রোগীদের চিকিৎসায় এটি ব্যবহারের জন্য বিবেচনা করার আগে প্রয়োজনীয় নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা মান পূরণের জন্য এটিকে বাধ্যতামূলক ক্লিনিকাল ট্রায়ালের মধ্য দিয়ে যেতে হবে।   

এর আগে, BX795 মানুষের ব্যবহারের জন্য একটি ব্রড-স্পেকট্রাম অ্যান্টিভাইরাল এজেন্ট হিসাবে সম্ভাব্যতা দেখিয়েছিল ⁽⁶⁾. BX795 প্রোটিন কাইনেজ বি (AKT) ফসফোরিলেশন এবং 4EBP1 এর পরবর্তী হাইপারফসফোরিলেশনকে বাধা দিয়ে কাজ করে। এটি হারপিস সিমপ্লেক্স ভাইরাস (HSV) এর বিরুদ্ধে অ্যান্টিভাইরাল সম্পত্তি দেখিয়েছে এবং প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া দমন করতেও দেখানো হয়েছে ⁽⁷⁾. যাইহোক, এই এজেন্টকে এগিয়ে নেওয়ার জন্য কোনও ক্লিনিকাল ট্রায়াল চলছে বলে মনে হচ্ছে না। আরো সম্প্রতি, এখনো অন্য এজেন্ট. ডায়াবজি (একটি স্টিং অ্যাগোনিস্ট) করোনভাইরাস সংক্রমণের বিরুদ্ধে অ্যান্টিভাইরাল বৈশিষ্ট্য দেখিয়েছে ⁽⁸⁾.  

এই অণুগুলি চিকিত্সার ক্ষেত্রে বিস্তৃত অ্যান্টি-ভাইরাল এজেন্ট হিসাবে একটি প্রতিশ্রুতিবদ্ধ আশা দেখায় COVID -19. যাইহোক, ওষুধ হিসাবে মানুষের ব্যবহারের জন্য অনুমোদিত হওয়ার আগে তাদের নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা প্রমাণ করার জন্য তাদের প্রত্যেককে প্রয়োজনীয় ক্লিনিকাল ট্রায়ালের মধ্য দিয়ে যেতে হবে। 

***

তথ্যসূত্র:  

1. Jaskulska A., Janecka AE., এবং Gach-Janczak K., 2020. থাপসিগারগিন—প্রথাগত ওষুধ থেকে ক্যান্সার প্রতিরোধক ওষুধ পর্যন্ত। int. জে. মো. বিজ্ঞান 2021, 22(1), 4; প্রকাশিত: 22 ডিসেম্বর 2020। DOI: https://doi.org/10.3390/ijms22010004 

2. ClinicalTrials.gov 2015. উন্নত কঠিন টিউমারযুক্ত রোগীদের মধ্যে G-1 (Mipsagargin) এর ডোজ-এস্কেলেশন ফেজ 202 অধ্যয়ন। ClinicalTrials.gov শনাক্তকারী: NCT01056029। এ উপলব্ধ https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01056029 03 ফেব্রুয়ারি 2021 এ অ্যাক্সেস করা হয়েছে।  

3. Goulding LV., Yang J., et al 2020. নন-সাইটোটক্সিক স্তরে থাপসিগারগিন একটি শক্তিশালী হোস্ট অ্যান্টিভাইরাল প্রতিক্রিয়া প্ররোচিত করে যা ইনফ্লুয়েঞ্জা এ ভাইরাসের প্রতিলিপিকে ব্লক করে। ভাইরাস 2020, 12(10), 1093; প্রকাশিত: 27 সেপ্টেম্বর 2020। DOI: https://doi.org/10.3390/v12101093 

4. Al-Beltagi S., Preda CA., 2021. Thapsigargin হল একটি ব্রড-স্পেকট্রাম ইনহিবিটর এর প্রধান মানব শ্বাসযন্ত্রের ভাইরাস: করোনাভাইরাস, রেসপিরেটরি সিনসিটিয়াল ভাইরাস এবং ইনফ্লুয়েঞ্জা এ ভাইরাস। ভাইরাস 2021, 13(2), 234. প্রকাশিত: 3 ফেব্রুয়ারি 2021। DOI: https://doi.org/10.3390/v13020234 

5. ইউনিভার্সিটি অফ নটিংহ্যাম 2021। খবর – বিজ্ঞানীরা কোভিড-19-এর সম্ভাব্য অ্যান্টিভাইরাল চিকিৎসা আবিষ্কার করেছেন। 03 ফেব্রুয়ারি 2021 পোস্ট করা হয়েছে। অনলাইনে উপলব্ধ  https://www.nottingham.ac.uk/news/thapsigargin-covid-19 

6. জয়শঙ্কর প্রমুখ। 2018. BX795 এর একটি অফ-টার্গেট প্রভাব চোখের হার্পিস সিমপ্লেক্স ভাইরাস টাইপ 1 সংক্রমণকে ব্লক করে। সায়েন্স ট্রান্সলেশনাল মেডিসিন। 10(428)। https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861 

7. Yu t., Wang ZW., et al 2020. kinase inhibitor BX795 একাধিক কাইনেসের মাধ্যমে প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়াকে দমন করে। বায়োকেমিক্যাল ফার্মাকোলজি ভলিউম 174, এপ্রিল 2020, 113797। প্রকাশিত 10 জানুয়ারী 2020। DOI: https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.113797 

8. Zhu Q., Zhang Y., 2021. প্রাথমিক মানব শ্বাসনালী সিস্টেমে একটি সিন্থেটিক STING অ্যাগোনিস্ট দ্বারা করোনভাইরাস সংক্রমণের প্রতিরোধ। অ্যান্টিভাইরাল রিসার্চ ভলিউম 187, মার্চ 2021, 105015। প্রকাশিত 12 জানুয়ারী 2021। DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2021.105015 

***