বেশ কিছু গবেষণা ইঙ্গিত দেয় যে NLRP3 প্রদাহের সক্রিয়করণ তীব্র শ্বাসকষ্ট সিন্ড্রোম এবং/অথবা তীব্র ফুসফুসের আঘাতের (ARDS/ALI) জন্য দায়ী যা গুরুতরভাবে অসুস্থ COVID-19 রোগীদের মধ্যে দেখা যায় যা প্রায়শই একাধিক অঙ্গ ব্যর্থতার কারণে মৃত্যু ঘটায়। এটি পরামর্শ দেয় যে NLRP3 ক্লিনিকাল কোর্সে খুব গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করছে। তাই, COVID-3-এর বিরুদ্ধে লড়াইয়ের সম্ভাব্য ওষুধের লক্ষ্য হিসাবে NLRP19 অন্বেষণ করার জন্য এই অনুমানটি পরীক্ষা করার জরুরি প্রয়োজন।
COVID-19 রোগ বিশ্বজুড়ে ধ্বংসযজ্ঞ চালিয়েছে যা লক্ষাধিক জীবনকে প্রভাবিত করেছে এবং সমগ্র বিশ্ব অর্থনীতিকে ব্যাহত করেছে। বিভিন্ন দেশের গবেষকরা COVID-19-এর বিরুদ্ধে লড়াই করার জন্য একটি প্রতিকার খুঁজে বের করার জন্য সময়ের বিপরীতে কাজ করছেন যাতে মানুষ দ্রুত নিরাময় হতে পারে এবং স্বাভাবিকতা ফিরে আসতে পারে। বর্তমানে যে প্রধান কৌশলগুলিকে কাজে লাগানো হচ্ছে তার মধ্যে রয়েছে উপন্যাসের বিকাশ এবং বিদ্যমান ওষুধের পুনর্নির্মাণ1,2 যেগুলির উপর ভিত্তি করে, ভাইরাল হোস্ট ইন্টারঅ্যাকশন অধ্যয়ন করে, ভাইরাল গুণন এবং ভ্যাকসিন বিকাশকে আটকাতে ভাইরাল প্রোটিনকে লক্ষ্য করে চিহ্নিত করা হয়। কোভিড-১৯ রোগের প্যাথলজিকে আরও বিস্তারিতভাবে বুঝুন এর কার্যপ্রণালী বোঝার মাধ্যমে, নতুন ওষুধের লক্ষ্যমাত্রা শনাক্ত করতে পারে যা বিদ্যমান নতুন বিকাশ এবং পুনর্নির্মাণের জন্য ব্যবহার করা যেতে পারে। ওষুধ এই লক্ষ্যগুলির বিরুদ্ধে।
যদিও বেশিরভাগ (~80%) COVID-19 রোগের রোগীরা হালকা জ্বর, কাশি, পেশীতে ব্যথা অনুভব করেন এবং 14-38 দিনের মধ্যে পুনরুদ্ধার করেন, বেশিরভাগ গুরুতরভাবে অসুস্থ রোগী এবং যারা পুনরুদ্ধার করেন না তাদের তীব্র শ্বাসযন্ত্রের কষ্ট সিন্ড্রোম এবং/অথবা তীব্র ফুসফুসের আঘাত (ARDS/ALI), যার ফলে একাধিক অঙ্গ ব্যর্থতার ফলে মৃত্যু ঘটে3. সাইটোকাইন ঝড় ARDS/ALI এর বিকাশের সাথে জড়িত4. এই সাইটোকাইন ঝড়টি সম্ভবত NLRP3 ইনফ্ল্যামাসোম (একটি মাল্টিমেরিক প্রোটিন কমপ্লেক্স যা বিভিন্ন উদ্দীপনা দ্বারা সক্রিয় হওয়ার পরে প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া শুরু করে) সক্রিয়করণের দ্বারা উদ্ভূত হয়5) SARS-CoV-2 প্রোটিন দ্বারা6-9 যা ARDS/ALI-এর বিকাশে NLRP3-কে একটি প্রধান প্যাথোফিজিওলজিকাল উপাদান হিসাবে জড়িত করে10-14, যা রোগীদের শ্বাসযন্ত্রের ব্যর্থতার দিকে পরিচালিত করে।
NLRP3 সহজাত ইমিউন সিস্টেমে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। একটি স্বাভাবিক শারীরবৃত্তীয় অবস্থায়, NLRP3 সাইটোপ্লাজমে নির্দিষ্ট প্রোটিন দ্বারা আবদ্ধ একটি নিষ্ক্রিয় অবস্থায় বিদ্যমান। উদ্দীপনা দ্বারা সক্রিয় হওয়ার পরে, এটি প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া শুরু করে যা শেষ পর্যন্ত সংক্রামিত কোষগুলির মৃত্যুর কারণ হয় যা সিস্টেম থেকে পরিষ্কার করা হয় এবং NLRP3 তার নিষ্ক্রিয় অবস্থায় ফিরে আসে। এনএলআরপি৩ ইনফ্ল্যামাসোম প্লাটিলেট অ্যাক্টিভেশন, অ্যাগ্রিগেশন এবং ভিট্রোতে থ্রম্বাস গঠনেও অবদান রাখে15. যাইহোক, একটি প্যাথোফিজিওলজিকাল অবস্থা যেমন COVID-19 সংক্রমণে, NLRP3 এর অনিয়ন্ত্রিত সক্রিয়করণ সাইটোকাইন ঝড়ের সৃষ্টি করে। প্রোইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন নিঃসরণ ফুসফুসে অ্যালভিওলির অনুপ্রবেশ ঘটায় যার ফলে ফুসফুসের প্রদাহ এবং পরবর্তীকালে শ্বাসযন্ত্রের ব্যর্থতা দেখা দেয় তবে প্রদাহের কারণে জাহাজে প্লেক ফেটে গিয়ে থ্রম্বোসিসও হতে পারে। হৃৎপিণ্ডের পেশীর প্রদাহ কোভিড-১৯ নিয়ে হাসপাতালে ভর্তি হওয়া রোগীদের একটি উল্লেখযোগ্য অংশে দেখা দিয়েছে16.
উপরন্তু, NLRP3 প্রদাহ দেখা গেছে, নির্দিষ্ট উদ্দীপনার ভিত্তিতে, সার্টোলি কোষে প্রদাহজনক সাইটোকাইন ইনডাকশনের মাধ্যমে পুরুষ বন্ধ্যাত্বের প্যাথোজেনেসিসে অংশগ্রহণ করতে।17.
অতএব, উপরে উল্লিখিত ভূমিকার পরিপ্রেক্ষিতে, গুরুতরভাবে অসুস্থ COVID-3 রোগীদের ক্লিনিকাল কোর্সে NLRP19 ইনফ্ল্যামাসোম খুব গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করছে বলে মনে হচ্ছে। তাই, COVID-3-এর বিরুদ্ধে লড়াই করার জন্য ওষুধের লক্ষ্য হিসাবে NLRP19 ইনফ্ল্যামাসোম অন্বেষণ করার জন্য এই অনুমানটি পরীক্ষা করার জন্য জরুরি প্রয়োজন। এই অনুমানটি গ্রীক বিজ্ঞানীদের দ্বারা পরীক্ষা করা হচ্ছে যারা NLRP19 প্রদাহের উপর কোলচিসিনের প্রতিরোধমূলক প্রভাবগুলি তদন্ত করতে GRECCO-3 নামক একটি এলোমেলো ক্লিনিকাল ট্রায়াল স্টাডির পরিকল্পনা করেছেন।18.
এছাড়াও, NLRP3 ইনফ্ল্যামাসোমের ভূমিকার উপর অধ্যয়নগুলি COVID-19 রোগের প্যাথলজি এবং অগ্রগতি সম্পর্কে আরও অন্তর্দৃষ্টি প্রদান করবে। এটি চিকিত্সকদের রোগীদের আরও ভালভাবে পরিচালনা করতে সাহায্য করবে বিশেষ করে যাদের সহ-অসুস্থতা যেমন কার্ডিওভাসকুলার রোগ এবং বয়স্ক রোগীদের। বয়স্ক রোগীদের ক্ষেত্রে, টি এবং বি-কোষের বয়স-সম্পর্কিত ত্রুটিগুলি সাইটোকাইনের প্রকাশের বৃদ্ধি ঘটায়, যা আরও দীর্ঘায়িত প্রোইনফ্ল্যামেটরি প্রতিক্রিয়ার দিকে পরিচালিত করে, সম্ভাব্যভাবে দুর্বল ক্লিনিকাল ফলাফলের দিকে পরিচালিত করে।16.
***
তথ্যসূত্র:
1. Soni R., 2020. COVID-19-এর জন্য বিদ্যমান ওষুধগুলিকে 'পুনঃউদ্দেশ্য' করার একটি অভিনব পদ্ধতি। বৈজ্ঞানিক ইউরোপীয়। 07 মে 2020 পোস্ট করা হয়েছে। অনলাইনে উপলব্ধ https://www.scientificeuropean.co.uk/covid-19/a-novel-approach-to-repurpose-existing-drugs-for-covid-19/ 08 মে 2020 এ অ্যাক্সেস করা হয়েছে।
2. Soni R., 2020. COVID-19 এর ভ্যাকসিন: সময়ের বিরুদ্ধে রেস। বৈজ্ঞানিক ইউরোপীয়। 14 এপ্রিল 2020 পোস্ট করা হয়েছে। অনলাইনে উপলব্ধ https://www.scientificeuropean.co.uk/covid-19/vaccines-for-covid-19-race-against-time/ 07 মে 2020 এ অ্যাক্সেস করা হয়েছে।
3. Liming L., Xiaofeng L., et al 2020. নভেল করোনাভাইরাস নিউমোনিয়া (COVID-19) এর মহামারী সংক্রান্ত বৈশিষ্ট্যের একটি আপডেট৷ চাইনিজ জার্নাল অফ এপিডেমিওলজি, 2020,41: অনলাইন প্রাক-প্রকাশনা। DOI:
4. চাস্টারম্যান বিজি, সুইরস্কি এফকে, ওয়েবার জিএফ। 2017. সাইটোকাইন ঝড় এবং সেপসিস রোগের প্যাথোজেনেসিস। ইমিউনোপ্যাথলজিতে সেমিনার। 2017 জুলাই;39(5):517-528। DOI: https://doi.org/10.1007/s00281-017-0639-8
5. ইয়াং ওয়াই, ওয়াং এইচ, কৌদির এম, এট আল।, 2019। NLRP3 প্রদাহজনক সক্রিয়করণ এবং এর প্রতিরোধকগুলির প্রক্রিয়ার সাম্প্রতিক অগ্রগতি। কোষের মৃত্যু এবং রোগ 10, প্রবন্ধ সংখ্যা: 128 (2019)। DOI: https://doi.org/10.1038/s41419-019-1413-8
6. নিটো-টোরেস জেএল, ভার্দিয়া-বাগুয়েনা, সি., জিমেনেজ-গার্ডেনো জেএম এট আল। 2015. গুরুতর তীব্র শ্বাসযন্ত্রের সিন্ড্রোম করোনভাইরাস ই প্রোটিন ক্যালসিয়াম আয়ন পরিবহন করে এবং NLRP3 প্রদাহকে সক্রিয় করে। ভাইরোলজি, 485 (2015), pp. 330-339, DOI: https://doi.org/10.1016/j.virol.2015.08.010
7. Shi CS, Nabar NR, et al 2019। SARS-করোনাভাইরাস ওপেন রিডিং ফ্রেম-8b অন্তঃকোষীয় স্ট্রেস পাথওয়ে ট্রিগার করে এবং NLRP3 প্রদাহকে সক্রিয় করে। সেল ডেথ ডিসকভারি, 5 (1) (2019) পি. 101, DOI: https://doi.org/10.1038/s41420-019-0181-7
8. Siu KL, Yuen KS, et al 2019. গুরুতর তীব্র শ্বাসযন্ত্রের সিন্ড্রোম করোনভাইরাস ORF3a প্রোটিন ASC-এর TRAF3-নির্ভর সর্বব্যাপী প্রচারের মাধ্যমে NLRP3 প্রদাহকে সক্রিয় করে। FASEB J, 33 (8) (2019), pp. 8865-8877, DOI: https://doi.org/10.1096/fj.201802418R
9. Chen LY, Moriyama, M., et al 2019. সিভিয়ার অ্যাকিউট রেসপিরেটরি সিনড্রোম করোনাভাইরাস ভাইরোপোরিন 3a NLRP3 ইনফ্ল্যামাসোম সক্রিয় করে৷ ফ্রন্টিয়ার মাইক্রোবায়োলজি, 10 (জানুয়ারি) (2019), পি. 50, DOI: https://doi.org/10.3389/fmicb.2019.00050
10. Grailer JJ, Canning BA, et al. 2014. তীব্র ফুসফুসের আঘাতের সময় NLRP3 ইনফ্ল্যামাসোমের জন্য গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা। J Immunol, 192 (12) (2014), pp. 5974-5983। DOI: https://doi.org/10.4049/jimmunol.1400368
11. Li D, Ren W, et al, 2018. তীব্র ফুসফুসের আঘাতের একটি মাউস মডেলে p3 MAPK সিগন্যালিং পাথওয়ে দ্বারা NLRP38 ইনফ্ল্যামাসোম এবং ম্যাক্রোফেজ পাইরোপ্টোসিসের নিয়ন্ত্রণ। Mol Med Rep, 18 (5) (2018), pp. 4399-4409। DOI: https://doi.org/10.3892/mmr.2018.9427
12. Jones HD, Crother TR, et al 2014. LPS/যান্ত্রিক বায়ুচলাচল তীব্র ফুসফুসের আঘাতে হাইপোক্সেমিয়ার বিকাশের জন্য NLRP3 ইনফ্ল্যামাসোম প্রয়োজন। Am J Respir Cell Mol Biol, 50 (2) (2014), pp. 270-280. DOI: https://doi.org/10.1165/rcmb.2013-0087OC
13. Dolinay T, Kim YS, et al 2012. প্রদাহ-নিয়ন্ত্রিত সাইটোকাইনগুলি ফুসফুসের তীব্র আঘাতের গুরুত্বপূর্ণ মধ্যস্থতাকারী। Am J Respir Crit Care Med, 185 (11) (2012), pp. 1225-1234. DOI: https://doi.org/10.1164/rccm.201201-0003OC
14. বুলগেরিয়ান একাডেমি অফ সায়েন্সেস 2020। খবর – নতুন ক্লিনিকাল প্রমাণগুলি COVID-3-এর জটিলতার প্যাথোজেনেসিসে NLRP19 ইনফ্ল্যামাসোমের ভূমিকার জন্য BAS-এর বিজ্ঞানীদের অনুমানকে নিশ্চিত করে৷ 29 এপ্রিল 2020 পোস্ট করা হয়েছে। অনলাইনে উপলব্ধ http://www.bas.bg/en/2020/04/29/new-clinical-evidence-confirms-the-hypothesis-of-scientists-of-bas-for-the-role-of-nlrp3-inflammasome-in-the-pathogenesis-of-complications-in-covid-19/ 06 মে 2020 এ অ্যাক্সেস করা হয়েছে।
15. Qiao J, Wu X, et al. 2018. NLRP3 প্লেটলেট ইন্টিগ্রিন ΑIIbβ3 নিয়ন্ত্রণ করে বাইরে- ইনসিগন্যালিং, হেমোস্ট্যাসিস এবং আর্টারিয়াল থ্রম্বোসিস। হেমাটোলজিকা সেপ্টেম্বর 2018 103: 1568-1576; DOI: https://doi.org/10.3324/haematol.2018.191700
16. Zhou F, Yu T, et al. 2020. চীনের উহানে COVID-19-এ আক্রান্ত প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের মৃত্যুর জন্য ক্লিনিকাল কোর্স এবং ঝুঁকির কারণ: একটি পূর্ববর্তী সমন্বিত গবেষণা। ল্যানসেট (মার্চ 2020)। DOI: https://doi.org/10.1016/s0140-6736(20)30566-3
17. Hayrabedyan S, Todorova K, Jabeen A, et al. 2016. সার্টোলি কোষে একটি কার্যকরী NALP3 ইনফ্ল্যামাসোম রয়েছে যা অটোফ্যাজি এবং সাইটোকাইন উত্পাদনকে সংশোধন করতে পারে। প্রকৃতি বৈজ্ঞানিক রিপোর্ট ভলিউম 6, প্রবন্ধ সংখ্যা: 18896 (2016)। DOI: https://doi.org/10.1038/srep18896
18. Deftereos SG, Siasos G, Giannopoulos G, Vrachatis DA, et al. 2020. কোভিড-19 জটিলতা প্রতিরোধে কোলচিসিনের প্রভাবে গ্রীক অধ্যয়ন (GRECCO-19 অধ্যয়ন): যুক্তি এবং অধ্যয়নের নকশা। ClinicalTrials.gov শনাক্তকারী: NCT04326790। কার্ডিওলজির হেলেনিক জার্নাল (প্রেসে)। DOI: https://doi.org/10.1016/j.hjc.2020.03.002
***
