অ্যান্টি-ম্যালেরিয়া ভ্যাকসিন: নতুন পাওয়া ডিএনএ ভ্যাকসিন প্রযুক্তি কি ভবিষ্যতের কোর্সকে প্রভাবিত করবে?

ম্যালেরিয়ার বিরুদ্ধে ভ্যাকসিন তৈরি করা বিজ্ঞানের সামনে সবচেয়ে বড় চ্যালেঞ্জ। মশারিক্স^TM , a vaccine against malaria has recently been approved by WHO. Although the efficacy of this vaccine is about 37%, yet this is great step forward as this is first time any anti-malaria vaccine has seen the day. Among the other anti-malaria vaccine candidates, the ডিএনএ vaccines using adenovirus as an expression vector, with possibility to provide for multiple malarial antigens seem to have great potential as the technology employed has recently proved its worthiness in the case of Oxford/AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-2019) vaccine against COVID-19.  

ভ্যাকসিন বিরুদ্ধে ম্যালেরিয়া প্যারাসাইটের জটিল জীবন ইতিহাসের কারণে এটি একটি চ্যালেঞ্জ হিসেবে প্রমাণিত হয়েছে যা হোস্টের সাথে বিভিন্ন বিকাশের পর্যায়গুলি প্রদর্শন করে, বিভিন্ন পর্যায়ে প্রচুর সংখ্যক বিভিন্ন প্রোটিনের প্রকাশ, পরজীবী জীববিজ্ঞান এবং হোস্ট ইমিউনিটির মধ্যে একটি জটিল ইন্টারপ্লে, এর সাথে মিলিত পর্যাপ্ত সম্পদের অভাব এবং বেশিরভাগ তৃতীয় বিশ্বের দেশগুলিতে রোগের প্রাদুর্ভাবের কারণে কার্যকর বৈশ্বিক সহযোগিতার অভাব। 

However, a few attempts have been made to generate and develop an effective vaccine against this dreadful disease. All these have been classified as pre-erythrocytic টিকা as they involve the sporozoite protein and targets the parasite before it enters the liver cells.  The first to develop was a radiation-attenuated প্লাজমোডিয়াম ফ্যালসিপেরাম স্পোরোজয়েট (PfSPZ) ভ্যাকসিন¹ যে বিরুদ্ধে সুরক্ষা প্রদান করবে পি। ফ্যালসিপেরাম ইনফেকশন ম্যালেরিয়া-naïve adults. This was developed by GSK and the Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR) in the mid 1970s but did not see the light of the day as there was no significant vaccine efficacy shown. The recent Phase 2 trials that were conducted in 336 infants aged 5–12 months to determine the safety, tolerability, immunogenicity and efficacy of the PfSPZ Vaccine in infants in a high-transmission ম্যালেরিয়া setting in western Kenya (NCT02687373)², এছাড়াও অনুরূপ ফলাফল দেখিয়েছে যে যদিও সর্বনিম্ন- এবং সর্বোচ্চ-ডোজ গ্রুপে 6 মাসে অ্যান্টিবডি প্রতিক্রিয়ায় ডোজ-নির্ভর বৃদ্ধি ছিল, টি কোষের প্রতিক্রিয়াগুলি সমস্ত ডোজ গ্রুপে সনাক্ত করা যায় না। উল্লেখযোগ্য ভ্যাকসিনের কার্যকারিতার অনুপস্থিতির কারণে, এই বয়সের মধ্যে এই ভ্যাকসিনটি অনুসরণ না করার সিদ্ধান্ত নেওয়া হয়েছিল। 

1984 সালে GSK এবং WRAIR দ্বারা উদ্ভাবিত আরেকটি ভ্যাকসিন হল RTS,S ভ্যাকসিন, যার নাম Mosquirix^TM যেটি স্পোরোজয়েট প্রোটিনকে লক্ষ্য করে এবং এটিই প্রথম ভ্যাকসিন যা 3 ফেজ ট্রায়ালের মধ্য দিয়ে গেছে³ এবং ম্যালেরিয়া-এন্ডেমিক এলাকায় রুটিন ইমিউনাইজেশন প্রোগ্রামে মূল্যায়ন করা প্রথমটি। এই ট্রায়ালের ফলাফলগুলি দেখায় যে 5-17 মাস বয়সী শিশুদের মধ্যে যারা RTS,S ভ্যাকসিনের 4 ডোজ পেয়েছে, ম্যালেরিয়ার বিরুদ্ধে কার্যকারিতা 36 বছর ধরে ফলোআপের 4% ছিল। RTS,S-এ R রয়েছে, যা একটি কেন্দ্রীয় পুনরাবৃত্তি অঞ্চলকে নির্দেশ করে, একটি একক উচ্চ-সংরক্ষিত টেন্ডেম পুনরাবৃত্তি টেট্রাপেপটাইড NANP, T বলতে T-লিম্ফোসাইট এপিটোপস Th2R এবং Th3R বোঝায়। সম্মিলিত RT পেপটাইড জেনেটিক্যালি হেপাটাইটিস বি সারফেস অ্যান্টিজেন (HBsAg) এর N-টার্মিনালে মিশে যায়, "S" (সারফেস) অঞ্চল। এই আরটিএস তারপরে খামির কোষে সহ-প্রকাশিত হয় যাতে ভাইরাসের মতো কণা পাওয়া যায় যা তাদের পৃষ্ঠে স্পোরোজয়েট প্রোটিন (T সহ R পুনরাবৃত্তি অঞ্চল) এবং S উভয়ই প্রদর্শন করে। একটি দ্বিতীয় "S" অংশ একটি unfused HBsAg হিসাবে প্রকাশ করা হয় যা স্বতঃস্ফূর্তভাবে RTS উপাদানে ফিউজ হয়, তাই নাম RTS,S।  

Another vaccine that has been developed against ম্যালেরিয়া হয় ডিএনএ-Ad vaccine that uses human এডিনো ভাইরাস স্পোরোজয়েট প্রোটিন এবং একটি অ্যান্টিজেন প্রকাশ করতে (এপিকাল মেমব্রেন অ্যান্টিজেন 1)⁴. The phase 2 trials have been completed on 82 participants in a Phase 1-2 non-randomized open label trial to assess the Safety, Immunogenicity, and Efficacy of this vaccine in Healthy ম্যালেরিয়া-Naïve Adults in the US. The highest sterile immunity achieved against ম্যালেরিয়া following immunization with this adenovirus-based subunit vaccine was 27%.  

অন্য একটি গবেষণায়, হিউম্যান অ্যাডেনোভাইরাসকে শিম্পাঞ্জি অ্যাডেনোভাইরাসে পরিবর্তন করা হয়েছিল এবং আরেকটি অ্যান্টিজেন, ট্র্যাপ (থ্রম্বোস্পন্ডিন-সম্পর্কিত আঠালো প্রোটিন) সুরক্ষা বাড়াতে স্পোরোজয়েট প্রোটিন এবং অ্যাপিক্যাল মেমব্রেন অ্যান্টিজেনের সাথে মিশ্রিত করা হয়েছিল।⁵. এই তিনটি অ্যান্টিজেন সাব-ইউনিট ভ্যাকসিনের ভ্যাকসিনের প্রতিক্রিয়া তুলনা করা হলে দুটি সাব-ইউনিট ভ্যাকসিনে -25% এর তুলনায় 2% ছিল।  

The above studies suggest that the use of ডিএনএ adenovirus based multi-subunit টিকা may afford better protection (as mentioned above) and also as is the case in study shown with the recent Oxford/AstraZeneca ChAdOx1 nCoV-2019 vaccine against COVID-19 that uses genetically engineered adenovirus as a vector to express spike protein as antigen. This technology can be exploited to express multiple protein targets to target the ম্যালেরিয়াল parasite before it infects the liver cells. The current approved WHO vaccine utilises a different technology. However, time will tell when we will get an effective malarial vaccine that can take care of the disease burden of the African and the South-Asian countries to allow the world to overcome this deadly disease. 

*** 

তথ্যসূত্র:

1. ক্লাইড ডিএফ, মোস্ট এইচ, ম্যাকার্থি ভিসি, ভ্যান্ডারবার্গ জেপি। স্পোরোজাইট-প্ররোচিত ফ্যালসিপেরাম ম্যালেরিয়ার বিরুদ্ধে মানুষের টিকাদান। আমি জে মেড বিজ্ঞান. 1973;266(3):169-77। ইপাব 1973/09/01। PubMed PMID: 4583408. DOI: https://doi.org/10.1097/00000441-197309000-00002 

2. Oneko, M., Steinhardt, LC, Yego, R. এট আল পশ্চিম কেনিয়ার শিশুদের মধ্যে ম্যালেরিয়ার বিরুদ্ধে পিএফএসপিজেড ভ্যাকসিনের নিরাপত্তা, ইমিউনোজেনিসিটি এবং কার্যকারিতা: একটি ডাবল-ব্লাইন্ড, এলোমেলো, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত ফেজ 2 ট্রায়াল। Nat মে 27, 1636–1645 (2021)। https://doi.org/10.1038/s41591-021-01470-y 

3. Laurens M., 2019.  RTS,S/AS01 vaccine (Mosquirix™): an overview. Human ভ্যাকসিন & Immunotherapeutics. Volume 16, 2020 – Issue 3. Published online: 22 Oct 2019. DOI: https://doi.org/10.1080/21645515.2019.1669415 

4. Chuang I., Sedegah M., et al 2013. ডিএনএ Prime/Adenovirus Boost Malaria Vaccine Encoding পি। ফ্যালসিপেরাম CSP এবং AMA1 জীবাণুমুক্ত সুরক্ষা প্ররোচিত করে যা কোষ-মধ্যস্থ প্রতিরোধ ক্ষমতার সাথে যুক্ত। PLOS ওয়ান। প্রকাশিত: ফেব্রুয়ারি 14, 2013। DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055571 

5. Sklar M., Maiolatesi,S., et al 2021. একটি তিন-অ্যান্টিজেন প্লাজমোডিয়াম ফ্যালসিপেরাম ডিএনএ prime—Adenovirus boost malaria vaccine regimen is superior to a two-antigen regimen and protects against controlled human malaria infection in healthy malaria-naïve adults. PLOS One. Published: September 8, 2021. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0256980 

***