অ্যান্টি-ম্যালেরিয়া ভ্যাকসিন: নতুন পাওয়া ডিএনএ ভ্যাকসিন প্রযুক্তি কি ভবিষ্যতের কোর্সকে প্রভাবিত করবে?

ম্যালেরিয়ার বিরুদ্ধে ভ্যাকসিন তৈরি করা বিজ্ঞানের সামনে সবচেয়ে বড় চ্যালেঞ্জ। মশারিক্স^TM , ম্যালেরিয়ার বিরুদ্ধে একটি ভ্যাকসিন সম্প্রতি WHO দ্বারা অনুমোদিত হয়েছে। যদিও এই ভ্যাকসিনের কার্যকারিতা প্রায় 37%, তবুও এটি একটি দুর্দান্ত পদক্ষেপ কারণ এই প্রথমবারের মতো কোনও অ্যান্টি-ম্যালেরিয়া ভ্যাকসিন দিনটি দেখা গেছে। অন্যান্য অ্যান্টি-ম্যালেরিয়া ভ্যাকসিন প্রার্থীদের মধ্যে, দ ডিএনএ অ্যাডেনোভাইরাসকে এক্সপ্রেশন ভেক্টর হিসাবে ব্যবহার করে, একাধিক ম্যালেরিয়াল অ্যান্টিজেন সরবরাহ করার সম্ভাবনার সাথে প্রচুর সম্ভাবনা রয়েছে বলে মনে হয় কারণ নিযুক্ত প্রযুক্তি সম্প্রতি অক্সফোর্ড/অ্যাস্ট্রাজেনেকা (ChAdOx1 nCoV-2019) টিকা COVID-19-এর ক্ষেত্রে তার যোগ্যতা প্রমাণ করেছে।  

ভ্যাকসিন বিরুদ্ধে ম্যালেরিয়া প্যারাসাইটের জটিল জীবন ইতিহাসের কারণে এটি একটি চ্যালেঞ্জ হিসেবে প্রমাণিত হয়েছে যা হোস্টের সাথে বিভিন্ন বিকাশের পর্যায়গুলি প্রদর্শন করে, বিভিন্ন পর্যায়ে প্রচুর সংখ্যক বিভিন্ন প্রোটিনের প্রকাশ, পরজীবী জীববিজ্ঞান এবং হোস্ট ইমিউনিটির মধ্যে একটি জটিল ইন্টারপ্লে, এর সাথে মিলিত পর্যাপ্ত সম্পদের অভাব এবং বেশিরভাগ তৃতীয় বিশ্বের দেশগুলিতে রোগের প্রাদুর্ভাবের কারণে কার্যকর বৈশ্বিক সহযোগিতার অভাব। 

যাইহোক, এই ভয়ঙ্কর রোগের বিরুদ্ধে একটি কার্যকর ভ্যাকসিন তৈরি এবং বিকাশের জন্য কয়েকটি প্রচেষ্টা করা হয়েছে। এগুলিকে প্রাক-এরিথ্রোসাইটিক হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়েছে টিকা যেহেতু তারা স্পোরোজয়েট প্রোটিনকে জড়িত করে এবং যকৃতের কোষে প্রবেশ করার আগে পরজীবীটিকে লক্ষ্য করে। বিকশিত প্রথম একটি বিকিরণ-ক্ষমিত প্লাজমোডিয়াম ফ্যালসিপেরাম স্পোরোজয়েট (PfSPZ) ভ্যাকসিন¹ যে বিরুদ্ধে সুরক্ষা প্রদান করবে পি। ফ্যালসিপেরাম ইনফেকশন ম্যালেরিয়া- নিষ্পাপ প্রাপ্তবয়স্করা। এটি GSK এবং ওয়াল্টার রিড আর্মি ইনস্টিটিউট অফ রিসার্চ (WRAIR) দ্বারা 1970-এর দশকের মাঝামাঝি সময়ে তৈরি করা হয়েছিল কিন্তু কোনও উল্লেখযোগ্য ভ্যাকসিনের কার্যকারিতা দেখানো হয়নি বলে এটি দিনের আলো দেখেনি। সাম্প্রতিক ফেজ 2 ট্রায়ালগুলি যা 336-5 মাস বয়সী 12 শিশুর মধ্যে পরিচালিত হয়েছিল একটি উচ্চ-সংক্রমণে শিশুদের মধ্যে PfSPZ ভ্যাকসিনের নিরাপত্তা, সহনশীলতা, ইমিউনোজেনিসিটি এবং কার্যকারিতা নির্ধারণের জন্য ম্যালেরিয়া পশ্চিম কেনিয়ায় স্থাপন (NCT02687373)², এছাড়াও অনুরূপ ফলাফল দেখিয়েছে যে যদিও সর্বনিম্ন- এবং সর্বোচ্চ-ডোজ গ্রুপে 6 মাসে অ্যান্টিবডি প্রতিক্রিয়ায় ডোজ-নির্ভর বৃদ্ধি ছিল, টি কোষের প্রতিক্রিয়াগুলি সমস্ত ডোজ গ্রুপে সনাক্ত করা যায় না। উল্লেখযোগ্য ভ্যাকসিনের কার্যকারিতার অনুপস্থিতির কারণে, এই বয়সের মধ্যে এই ভ্যাকসিনটি অনুসরণ না করার সিদ্ধান্ত নেওয়া হয়েছিল। 

1984 সালে GSK এবং WRAIR দ্বারা উদ্ভাবিত আরেকটি ভ্যাকসিন হল RTS,S ভ্যাকসিন, যার নাম Mosquirix^TM যেটি স্পোরোজয়েট প্রোটিনকে লক্ষ্য করে এবং এটিই প্রথম ভ্যাকসিন যা 3 ফেজ ট্রায়ালের মধ্য দিয়ে গেছে³ এবং ম্যালেরিয়া-এন্ডেমিক এলাকায় রুটিন ইমিউনাইজেশন প্রোগ্রামে মূল্যায়ন করা প্রথমটি। এই ট্রায়ালের ফলাফলগুলি দেখায় যে 5-17 মাস বয়সী শিশুদের মধ্যে যারা RTS,S ভ্যাকসিনের 4 ডোজ পেয়েছে, ম্যালেরিয়ার বিরুদ্ধে কার্যকারিতা 36 বছর ধরে ফলোআপের 4% ছিল। RTS,S-এ R রয়েছে, যা একটি কেন্দ্রীয় পুনরাবৃত্তি অঞ্চলকে নির্দেশ করে, একটি একক উচ্চ-সংরক্ষিত টেন্ডেম পুনরাবৃত্তি টেট্রাপেপটাইড NANP, T বলতে T-লিম্ফোসাইট এপিটোপস Th2R এবং Th3R বোঝায়। সম্মিলিত RT পেপটাইড জেনেটিক্যালি হেপাটাইটিস বি সারফেস অ্যান্টিজেন (HBsAg) এর N-টার্মিনালে মিশে যায়, "S" (সারফেস) অঞ্চল। এই আরটিএস তারপরে খামির কোষে সহ-প্রকাশিত হয় যাতে ভাইরাসের মতো কণা পাওয়া যায় যা তাদের পৃষ্ঠে স্পোরোজয়েট প্রোটিন (T সহ R পুনরাবৃত্তি অঞ্চল) এবং S উভয়ই প্রদর্শন করে। একটি দ্বিতীয় "S" অংশ একটি unfused HBsAg হিসাবে প্রকাশ করা হয় যা স্বতঃস্ফূর্তভাবে RTS উপাদানে ফিউজ হয়, তাই নাম RTS,S।  

আরেকটি ভ্যাকসিন যা এর বিরুদ্ধে তৈরি করা হয়েছে ম্যালেরিয়া হয় ডিএনএ-এড ভ্যাকসিন যা মানুষ ব্যবহার করে এডিনো ভাইরাস স্পোরোজয়েট প্রোটিন এবং একটি অ্যান্টিজেন প্রকাশ করতে (এপিকাল মেমব্রেন অ্যান্টিজেন 1)⁴. হেলদিতে এই ভ্যাকসিনের নিরাপত্তা, ইমিউনোজেনিসিটি এবং কার্যকারিতা মূল্যায়নের জন্য ফেজ 2-82 নন-এলোমেলো ওপেন লেবেল ট্রায়ালে 1 জন অংশগ্রহণকারীদের উপর ফেজ 2 ট্রায়াল সম্পন্ন হয়েছে। ম্যালেরিয়া- মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে সাদাসিধা প্রাপ্তবয়স্করা। সর্বোচ্চ জীবাণুমুক্ত অনাক্রম্যতা বিরুদ্ধে অর্জন ম্যালেরিয়া এই অ্যাডেনোভাইরাস-ভিত্তিক সাবুনিট ভ্যাকসিনের সাথে টিকা দেওয়ার পরে 27% ছিল।  

অন্য একটি গবেষণায়, হিউম্যান অ্যাডেনোভাইরাসকে শিম্পাঞ্জি অ্যাডেনোভাইরাসে পরিবর্তন করা হয়েছিল এবং আরেকটি অ্যান্টিজেন, ট্র্যাপ (থ্রম্বোস্পন্ডিন-সম্পর্কিত আঠালো প্রোটিন) সুরক্ষা বাড়াতে স্পোরোজয়েট প্রোটিন এবং অ্যাপিক্যাল মেমব্রেন অ্যান্টিজেনের সাথে মিশ্রিত করা হয়েছিল।⁵. এই তিনটি অ্যান্টিজেন সাব-ইউনিট ভ্যাকসিনের ভ্যাকসিনের প্রতিক্রিয়া তুলনা করা হলে দুটি সাব-ইউনিট ভ্যাকসিনে -25% এর তুলনায় 2% ছিল।  

উপরোক্ত গবেষণায় পরামর্শ দেওয়া হয় যে ব্যবহার ডিএনএ অ্যাডেনোভাইরাস ভিত্তিক মাল্টি-সাবুনিট টিকা আরও ভাল সুরক্ষা বহন করতে পারে (উপরে উল্লিখিত) এবং সাম্প্রতিক অক্সফোর্ড/অস্ট্রাজেনেকা ChAdOx1 nCoV-2019 ভ্যাকসিনের গবেষণায় দেখানো হয়েছে যেটি COVID-19 এর বিরুদ্ধে জিনগতভাবে ইঞ্জিনিয়ারড অ্যাডেনোভাইরাসকে ভেক্টর হিসাবে ব্যবহার করে অ্যান্টিজেন হিসাবে স্পাইক প্রোটিন প্রকাশ করতে। একাধিক প্রোটিন লক্ষ্যমাত্রা প্রকাশ করতে এই প্রযুক্তি কাজে লাগানো যেতে পারে ম্যালেরিয়াল পরজীবী লিভারের কোষকে সংক্রমিত করার আগে। বর্তমান অনুমোদিত WHO ভ্যাকসিন একটি ভিন্ন প্রযুক্তি ব্যবহার করে। তবে, সময়ই বলে দেবে কবে আমরা একটি কার্যকর ম্যালেরিয়ার ভ্যাকসিন পাব যা আফ্রিকান এবং দক্ষিণ-এশীয় দেশগুলির রোগের বোঝার যত্ন নিতে পারে যাতে বিশ্বকে এই মারাত্মক রোগটি কাটিয়ে উঠতে পারে। 

*** 

তথ্যসূত্র:

1. ক্লাইড ডিএফ, মোস্ট এইচ, ম্যাকার্থি ভিসি, ভ্যান্ডারবার্গ জেপি। স্পোরোজাইট-প্ররোচিত ফ্যালসিপেরাম ম্যালেরিয়ার বিরুদ্ধে মানুষের টিকাদান। আমি জে মেড বিজ্ঞান. 1973;266(3):169-77। ইপাব 1973/09/01। PubMed PMID: 4583408. DOI: https://doi.org/10.1097/00000441-197309000-00002 

2. Oneko, M., Steinhardt, LC, Yego, R. এট আল পশ্চিম কেনিয়ার শিশুদের মধ্যে ম্যালেরিয়ার বিরুদ্ধে পিএফএসপিজেড ভ্যাকসিনের নিরাপত্তা, ইমিউনোজেনিসিটি এবং কার্যকারিতা: একটি ডাবল-ব্লাইন্ড, এলোমেলো, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত ফেজ 2 ট্রায়াল। Nat মে 27, 1636–1645 (2021)। https://doi.org/10.1038/s41591-021-01470-y 

3. Laurens M., 2019. RTS,S/AS01 ভ্যাকসিন (Mosquirix™): একটি ওভারভিউ। মানব ভ্যাকসিন এবং ইমিউনোথেরাপিউটিকস। ভলিউম 16, 2020 – সংখ্যা 3। অনলাইনে প্রকাশিত: 22 অক্টোবর 2019। DOI: https://doi.org/10.1080/21645515.2019.1669415 

4. চুয়াং আই., সেদেগাহ এম., এট আল 2013। ডিএনএ প্রাইম/এডেনোভাইরাস বুস্ট ম্যালেরিয়া ভ্যাকসিন এনকোডিং পি। ফ্যালসিপেরাম CSP এবং AMA1 জীবাণুমুক্ত সুরক্ষা প্ররোচিত করে যা কোষ-মধ্যস্থ প্রতিরোধ ক্ষমতার সাথে যুক্ত। PLOS ওয়ান। প্রকাশিত: ফেব্রুয়ারি 14, 2013। DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055571 

5. Sklar M., Maiolatesi,S., et al 2021. একটি তিন-অ্যান্টিজেন প্লাজমোডিয়াম ফ্যালসিপেরাম ডিএনএ প্রাইম—অ্যাডেনোভাইরাস বুস্ট ম্যালেরিয়া ভ্যাকসিনের পদ্ধতিটি একটি দুই-অ্যান্টিজেন পদ্ধতির চেয়ে উচ্চতর এবং সুস্থ ম্যালেরিয়া-নিষ্পাপ প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে নিয়ন্ত্রিত মানব ম্যালেরিয়া সংক্রমণ থেকে রক্ষা করে। PLOS ওয়ান। প্রকাশিত হয়েছে: সেপ্টেম্বর 8, 2021। DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0256980 

***