হার্ট অ্যাটাকের জন্য জিন থেরাপি (মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন): শূকরের উপর অধ্যয়ন উন্নত কার্ডিয়াক ফাংশন

প্রথমবারের মতো, জিনগত উপাদানের বিতরণ হার্টের কোষগুলিকে মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশনের পরে একটি বৃহৎ-প্রাণীর মডেলে ডি-পার্থক্য এবং প্রসারিত করতে প্ররোচিত করে। এর ফলে হার্টের কার্যকারিতা উন্নত হয়।

অনুসারে হু, বিশ্বব্যাপী প্রায় 25 মিলিয়ন মানুষ আক্রান্ত হ্দরোগ. হার্ট অ্যাটাক – বলা হয় মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন - কার্ডিয়াক করোনারি ধমনীগুলির মধ্যে একটির আকস্মিক বাধার কারণে ঘটে। হার্ট অ্যাটাক ক্ষত তৈরির মাধ্যমে বেঁচে থাকা রোগীর হৃদয়ের স্থায়ী কাঠামোগত ক্ষতি করে এবং অঙ্গটি ক্ষতি কাটিয়ে উঠতে অক্ষম হয়। হৃত্পিণ্ডসংবন্ধীয় পেশী. এটি প্রায়শই হৃদযন্ত্রের ব্যর্থতা এবং এমনকি মৃত্যু পর্যন্ত হতে পারে। একটি স্তন্যপায়ী প্রাণীর হৃৎপিণ্ড শুধুমাত্র জন্মের পরপরই নিজেকে পুনরুত্থিত করতে পারে মাছ এবং স্যালামান্ডারের বিপরীতে যারা তাদের হৃদয়কে আজীবন পুনরুজ্জীবিত করার ক্ষমতা রাখে। মানুষের মধ্যে কার্ডিয়াক পেশী কোষ বা কার্ডিওমায়োসাইটগুলি এখন থেকে হারানো টিস্যুর প্রতিলিপি এবং পুনরুত্পাদন করতে অক্ষম। স্টেম সেল থেরাপির মাধ্যমে একটি বড় প্রাণীর হৃৎপিণ্ড পুনরুজ্জীবিত করার চেষ্টা করা হয়েছে কিন্তু এখনও পর্যন্ত কোনো সাফল্য হয়নি।

ইতিমধ্যে বিদ্যমান কার্ডিওমায়োসাইটস এবং কার্ডিওমায়োসাইটের বিস্তারের ডি-ডিফারেন্সিয়েশনের মাধ্যমে হৃৎপিণ্ডে নতুন টিস্যু তৈরি হতে পারে তা আগে প্রতিষ্ঠিত হয়েছে। মানুষ সহ প্রাপ্তবয়স্ক স্তন্যপায়ী প্রাণীদের মধ্যে কার্ডিওমায়োসাইটের বিস্তারের সীমিত মাত্রা দেখা গেছে তাই এই সম্পত্তির বৃদ্ধিকে কার্ডিয়াক মেরামত অর্জনের একটি সম্ভাব্য উপায় হিসাবে দেখা হয়।

ইঁদুরের পূর্ববর্তী গবেষণায় দেখা গেছে যে কার্ডিওমায়োসাইটের বিস্তারকে জেনেটিক ম্যানিপুলেশন থেরাপির মাধ্যমে মাইক্রোআরএনএ (এমআইআরএনএ) এর মাধ্যমে কার্ডিওমায়োসাইট পরিপক্কতা প্রক্রিয়ার বোঝার ব্যবহার করে নিয়ন্ত্রণ করা যেতে পারে। মাইক্রোআরএনএ - ছোট নন-কোডিং আরএনএ অণু - বিভিন্ন জৈবিক প্রক্রিয়ায় জিনের অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করে। জিন থেরাপি হল একটি পরীক্ষামূলক কৌশল যা অস্বাভাবিক জিনের জন্য ক্ষতিপূরণ বা রোগের চিকিত্সা বা প্রতিরোধ করার জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ প্রোটিন(গুলি) প্রকাশ করতে সক্ষম করার জন্য কোষে জেনেটিক উপাদানের প্রবর্তন জড়িত। জিনগত উপাদানের কার্গো ভাইরাল ভেক্টর বা বাহক ব্যবহার করে বিতরণ করা হয় কারণ তারা কোষকে সংক্রমিত করতে পারে। অ্যাডেনো-সম্পর্কিত ভাইরাসগুলি সাধারণত ব্যবহার করা হয় কারণ তাদের উচ্চতর দক্ষতা এবং ক্ষমতা রয়েছে, এগুলি দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহারের জন্য নিরাপদ কারণ তারা মানুষের মধ্যে কোনও রোগ সৃষ্টি করে না। আগে জিন থেরাপি মাউস মডেলের গবেষণায় দেখা গেছে যে কিছু মানব miRNA মায়োকার্ডিয়াল ইনফ্রাকশনের পরে ইঁদুরের কার্ডিয়াক পুনর্জন্মকে উদ্দীপিত করতে পারে।

প্রকাশিত একটি নতুন গবেষণায় প্রকৃতি 8 মে গবেষকরা জিন থেরাপির বর্ণনা দেন যা হৃদযন্ত্রের কোষগুলিকে নিরাময় করতে এবং হৃদরোগে আক্রান্ত হওয়ার পরে পুনরুত্পাদন করতে প্ররোচিত করতে পারে। শূকরগুলিতে মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশনের পরে, গবেষকরা অ্যাডেনো-সম্পর্কিত ভাইরাল ভেক্টর AAV সেরোটাইপ 199 ব্যবহার করে মায়োকার্ডিয়াল টিস্যুতে সরাসরি ইনজেকশনের মাধ্যমে শূকরের হৃদয়ে জেনেটিক উপাদান মাইক্রোআরএনএ-6a-এর একটি ছোট অংশ সরবরাহ করেছিলেন। ফলাফলগুলি দেখায় যে শূকরের কার্ডিয়াক ফাংশন সম্পূর্ণরূপে মেরামত করা হয়েছিল এবং পুনরুদ্ধার করা হয়েছিল। কন্ট্রোল গ্রুপের তুলনায় এক মাস পর মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন। মোট 25টি চিকিত্সা করা প্রাণী সংকোচনশীল ফাংশনে উল্লেখযোগ্য উন্নতি, পেশী ভর বৃদ্ধি এবং কার্ডিয়াক ফাইব্রোসিস হ্রাস পেয়েছে। দাগগুলি আকারে 50 শতাংশ হ্রাস পেয়েছে। miRNA-199a-এর পরিচিত লক্ষ্যগুলিকে চিকিত্সা করা প্রাণীদের মধ্যে হিপ্পো পথের দুটি কারণ সহ নিয়ন্ত্রিত হতে দেখা গেছে যা অঙ্গের আকার এবং বৃদ্ধির একটি গুরুত্বপূর্ণ নিয়ন্ত্রক এবং কোষের বিস্তার, অ্যাপোপটোসিস এবং পার্থক্যে ভূমিকা পালন করে। miRNA-199a এর বিস্তার শুধুমাত্র ইনজেকশন করা কার্ডিয়াক পেশীতে সীমাবদ্ধ ছিল। কার্ডিয়াক ম্যাগনেটিক রেজোন্যান্স ইমেজিং (সিএমআরআই) ব্যবহার করে ইমেজিং করা হয়েছিল, লেট গ্যাডোলিনিয়াম এনহ্যান্সমেন্ট (এলজিই) - এলজিই (সিএমআরআই) ব্যবহার করে।

অধ্যয়ন এই বিশেষ জিন থেরাপিতে সতর্ক ডোজ গুরুত্বের দিকে নির্দেশ করে। মাইক্রোআরএনএর দীর্ঘমেয়াদী, অবিরাম এবং অনিয়ন্ত্রিত অভিব্যক্তির কারণে চিকিত্সা করা হচ্ছে এমন বেশিরভাগ শূকর বিষয়ের আকস্মিক অ্যারিথমিক মৃত্যু ঘটে। এইভাবে, কৃত্রিম miRNA অনুকরণের নকশা এবং বিতরণ প্রয়োজন কারণ ভাইরাস-মধ্যস্থিত জিন স্থানান্তর কার্যকরভাবে কাঙ্ক্ষিত উদ্দেশ্য অর্জন করতে সক্ষম নাও হতে পারে।

বর্তমান সমীক্ষা দেখায় যে কার্যকর 'জেনেটিক ড্রাগ' সরবরাহ করা কার্ডিওমায়োসাইট ডি-ডিফারেনটিয়েশন এবং বিস্তারকে প্ররোচিত করতে পারে এইভাবে একটি বৃহৎ-প্রাণী মডেলে কার্ডিয়াক মেরামতকে উদ্দীপিত করে - এখানে শূকর যার হার্ট অ্যানাটমি এবং ফিজিওলজি মানুষের মতোই রয়েছে। ডোজ সমালোচনামূলক গুরুত্ব হবে. গবেষণাটি একই সময়ে বেশ কয়েকটি জিনের মাত্রা নিয়ন্ত্রণ ও নিয়ন্ত্রণ করার ক্ষমতার কারণে জেনেটিক সরঞ্জাম হিসাবে miRNA-এর আবেদনকে শক্তিশালী করে। গবেষণাটি শীঘ্রই ক্লিনিকাল ট্রায়ালে চলে যাবে। এই থেরাপি ব্যবহার করে, গুরুতর কার্ডিওভাসকুলার রোগের জন্য নতুন এবং কার্যকর চিকিত্সা তৈরি করা যেতে পারে।

***

{উদ্ধৃত উৎস(গুলি) তালিকায় নীচে দেওয়া DOI লিঙ্কে ক্লিক করে আপনি মূল গবেষণাপত্রটি পড়তে পারেন}

উত্স (গুলি)

1. গ্যাবিসোনিয়া কে. এট আল। 2019. মাইক্রোআরএনএ থেরাপি শূকরের মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশনের পরে অনিয়ন্ত্রিত কার্ডিয়াক মেরামতকে উদ্দীপিত করে। প্রকৃতি। https://doi.org/10.1038/s41586-019-1191-6
2. ইউলালিও এ. এবং অন্যান্য। 2012. কার্যকরী স্ক্রীনিং কার্ডিয়াক পুনর্জন্ম প্ররোচিত miRNAs সনাক্ত করে। প্রকৃতি। 492। https://doi.org/10.1038/nature11739