'ব্র্যাডিকিনিন হাইপোথিসিস' COVID-19-এ অতিরঞ্জিত প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া ব্যাখ্যা করে

A novel mechanism to explain the different unrelated symptoms of COVID -19 has come to light by exploiting the second fastest Supercomputer in the world known as Summit supercomputer at Oak Ridge National Lab in Tennessee. The study involved analysing 2.5 billion genetic combinations from 17000 genetic samples and more than 40,000 genes in order to better understand the catastrophic act that COVID -19 exerts on human body. It took almost a week to analyse these genetic combinations and researchers came up with a new theory called the bradykinin hypothesis¹, যে শুধুমাত্র সবচেয়ে উদ্ভট এবং বৈচিত্র্যময় লক্ষণ কিছু ব্যাখ্যা করে না COVID -19 তবে সম্ভাব্য চিকিত্সার পরামর্শও দেয়, তাদের মধ্যে অনেকগুলি ইতিমধ্যেই FDA দ্বারা অনুমোদিত৷ 

The SARS-CoV-2 virus that causes COVID -19 generally enters the body by binding to ACE2 receptors (present in abundance in the cells of the nose). It then goes on to infect the other organs of the body such as intestine, kidney and heart where ACE2 receptors are present.  

বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে SARS-CoV-2 ফুসফুসের কোষে ACE-এর মাত্রা হ্রাস করার সাথে সাথে ACE2 মাত্রা বৃদ্ধি করেছে।². মানবদেহে ACE2 এর স্বাভাবিক কাজ হল রক্তচাপ কমানো এবং ACE নামে পরিচিত আরেকটি এনজাইমের বিরুদ্ধে কাজ করে (যার বিপরীত প্রভাব রয়েছে)। তাই, স্বাভাবিক রক্তচাপ বজায় রাখতে শরীরকে ACE এবং ACE2 এর মাত্রার ভারসাম্য বজায় রাখতে হবে। ACE2 মাত্রা বৃদ্ধি এবং ACE হ্রাসের ফলে কোষে ব্র্যাডিকিনিন নামে পরিচিত একটি অণুর মাত্রা বৃদ্ধি পায় (যাকে 'ব্র্যাডিকিনিন স্টর্ম' বলা হয়)। ব্র্যাডিকিনিন ব্যথা প্ররোচিত করে এবং রক্তনালীগুলিকে প্রসারিত করে এবং ফুটো হয়ে যায় যা আশেপাশের টিস্যুর ফোলাভাব এবং প্রদাহের কারণ হতে পারে। 

ব্র্যাডিকিনিন ভুল-নিয়ন্ত্রণ রেনিন অ্যাঞ্জিওটেনসিন সিস্টেম (RAS) নামে একটি বৃহত্তর সিস্টেম দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয় যা সংবহনতন্ত্রের অনেক দিককে নিয়ন্ত্রণ করে এবং এতে ACE2 এবং ACE এনজাইম অন্তর্ভুক্ত থাকে। SARS-CoV-2 ভাইরাস সংক্রমণের পরে শরীরের কোষগুলিকে ACE রিসেপ্টর বাড়ানোর জন্য কৌশল করে যার ফলে ACE2 এবং আরও কোষের সংক্রমণ বৃদ্ধি পায়। ব্র্যাডিকিনিন রিসেপ্টরগুলিও পুনরায় সংবেদনশীল হয়, এবং উপরে উল্লিখিত ACE হ্রাসের কারণে শরীর কার্যকরভাবে ব্র্যাডিকিনিন ভাঙ্গা বন্ধ করে দেয়। ACE সাধারণত ব্র্যাডিকিনিনের অবনমনের জন্য প্রয়োজন। 

ব্র্যাডিকিনিন স্টর্ম ছাড়াও, কম্পিউটার বিশ্লেষণে আরও দেখা গেছে যে হায়ালুরোনিক অ্যাসিডের উত্পাদন বৃদ্ধি পেয়েছে এবং এনজাইমগুলি যা এটিকে হ্রাস করে তা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে। এটি হায়ালুরোনিক অ্যাসিডের খাড়া বৃদ্ধি ঘটায় যা জল শোষণ করে হাইড্রোজেল তৈরি করে³. The leakage of fluid into lungs caused by bradykinin storm coupled with excess hyaluronic acid results preventing optimal oxygen uptake and carbon dioxide release in the lungs of severely affected COVID -19 patients. This explains why the ventilators have been proven to be ineffective in such patients as no matter what the level of oxygen you provide, the lungs are unable to consume it due to the presence of hydrogel in lungs leading to ultimately suffocation and death in patients. 

ব্র্যাডিকিনিন হাইপোথিসিস এছাড়াও কার্ডিওভাসকুলার এবং স্নায়বিক প্রভাবের ব্যাখ্যা করতে পারে COVID -19 patients. Bradykinin storms could lead to arrhythmias and low blood pressure, which are often seen in Covid-19 patients. Increased bradykinin levels can also lead to breakdown of blood-brain barrier causing inflammation and brain damage. 

এসিই ইনহিবিটর নামে পরিচিত নির্দিষ্ট শ্রেণীর যৌগগুলি আরএএস সিস্টেমে COVID-19-এর মতো একই রকম প্রভাব ফেলে। ব্র্যাডিকিনিনের মাত্রা বৃদ্ধি. এটা মনে হচ্ছে যে Sars-CoV-2 ACE ইনহিবিটরদের অনুরূপভাবে কাজ করে। কোভিড-১৯-এর দুটি শাস্ত্রীয় উপসর্গ, শুকনো কাশি এবং ক্লান্তিও এসিই ইনহিবিটর দ্বারা সৃষ্ট। এছাড়াও, ACE ইনহিবিটারগুলি স্বাদ এবং গন্ধের ক্ষতিও ঘটায়, যা COVID-19 রোগীদের মধ্যেও দেখা যায়। 

যদি বার্ডিকিনিন অনুমান বিশ্বাস করা হয়, তাহলে ইতিমধ্যেই এফডিএ অনুমোদিত ওষুধ পাওয়া যায় যা ব্র্যাডিকিনিনের মাত্রা কমিয়ে দিতে পারে এবং তাই কোভিড-১৯ থেকে ত্রাণ প্রদান করে। এই ওষুধগুলির মধ্যে রয়েছে ড্যানাজল, স্ট্যানোজোলল এবং ইক্যালানটাইড, যা ব্র্যাডিকিনিন উৎপাদন কমাতে পারে এবং ব্র্যাডিকিনিন ঝড়কে সম্ভাব্যভাবে থামাতে পারে। গবেষণায় ড্রাগ হিসাবে ভিটামিন ডি-এর ব্যবহারের দিকেও ইঙ্গিত করা হয়েছে কারণ এটি আরএএস সিস্টেমের সাথে জড়িত কারণ এটি REN নামে পরিচিত যৌগের মাত্রা হ্রাস করে। এটি মারাত্মক ব্র্যাডিকিনিন ঝড় থামাতে পারে। ভিটামিন ডি ইতিমধ্যেই কোভিড-১৯-এ জড়িত হয়েছে যেমনটি আগে বর্ণিত হয়েছে⁴ যেখানে অপর্যাপ্ত ভিটামিন ডি গুরুতর COVID-19 উপসর্গ সৃষ্টি করে। অন্যান্য ওষুধগুলি যেগুলিকে কাজে লাগানো যেতে পারে সেগুলি হল যেগুলি হায়ালুরোনিক অ্যাসিডের মাত্রা কমায়, যেমন Hymecromone যা ফুসফুসে হাইড্রোজেল তৈরি করা বন্ধ করতে ব্যবহার করা যেতে পারে। 

যদিও এই সমীক্ষাটি সেই অনুমানকে বর্ণনা করে যা এখন পর্যন্ত প্রায় সমস্ত COVID-19 উপসর্গকে ব্যাখ্যা করে এবং একটি ঐক্যবদ্ধ তত্ত্ব প্রদান করে যা উপলব্ধ ওষুধগুলি ব্যবহার করে পরীক্ষা করা যেতে পারে, পুডিংয়ের আসল প্রমাণ পাওয়া যাবে একা উপলব্ধ ওষুধগুলি পরীক্ষা করে বা একত্রে। ভালভাবে ডিজাইন করা ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি এমন একটি চিকিত্সা পদ্ধতি নিয়ে আসা যা COVID-19 এর সম্ভাব্য নিরাময়ের দিকে পরিচালিত করবে। 

*** 

তথ্যসূত্র 

1. Garvin MR, Alvarez C, Miller JI, Prates ET, Walker AM et al. একটি যান্ত্রিক মডেল এবং COVID-19-এর জন্য থেরাপিউটিক হস্তক্ষেপ একটি RAS- মধ্যস্থতাকারী ব্র্যাডিকিনিন ঝড়ের সাথে জড়িত। eLife 2020;9: e59177 DOI: https://doi.org/10.7554/ELIFE.59177  

2. ঝু P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W et al. একটি নিউমোনিয়া প্রাদুর্ভাব সম্ভাব্য বাদুড়ের উত্সের একটি নতুন করোনাভাইরাসের সাথে যুক্ত। প্রকৃতি 2020। 579:270-273। DOI: https://doi.org/10.1038/S41586-020-2012-7 

3. নেকাস জে, বার্তোসিকোভা এল, ব্রাউনার পি, কোলার জে। হায়ালুরোনিক অ্যাসিড (হায়ালুরোনান): একটি পর্যালোচনা. ভেটেরিনারি মেডিসিন (2008)। 53:397-411। DOI: https://doi.org/10.17221/1930-VETMED 

4. Soni R., 2020. ভিটামিন ডি অপ্রতুলতা (VDI) গুরুতর COVID-19 উপসর্গের দিকে নিয়ে যায়। বৈজ্ঞানিক ইউরোপীয়। অনলাইনে উপলব্ধ http://scientificeuropean.co.uk/vitamin-d-insufficiency-vdi-leads-to-severe-covid-19-symptoms/ 4-এ অ্যাক্সেস করা হয়েছে^th সেপ্টেম্বর 2020 

***